每(mei)(mei)經(jing)記者｜陳(chen)浩    每(mei)(mei)經(jing)編輯｜陳(chen)俊(jun)杰     

近日，因《自然》（Nature）雜志上發表的(de)一篇論文，“熊去(qu)氧膽酸(suan)能預(yu)防新冠感染”這(zhe)一話題引發廣泛關注，“熊去(qu)氧膽酸(suan)”相關概念(nian)股(gu)持(chi)續大漲。12月12日，宣泰醫藥(yao)(yao)（SH688247，股(gu)價23.82元(yuan)(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)值(zhi)108億元(yuan)(yuan)(yuan)）再度收(shou)獲“20CM漲停(ting)”，公司股(gu)價4個交易日翻倍。此外，新華(hua)制(zhi)藥(yao)(yao)（SZ000756，股(gu)價35.89元(yuan)(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)值(zhi)240億元(yuan)(yuan)(yuan)）、千紅制(zhi)藥(yao)(yao)（SZ002550，股(gu)價8.24元(yuan)(yuan)(yuan)，市(shi)(shi)值(zhi)105億元(yuan)(yuan)(yuan)）等相關概念(nian)股(gu)也(ye)紛(fen)紛(fen)迎來(lai)漲停(ting)潮。

熊(xiong)去(qu)氧(yang)膽酸是對付(fu)新冠(guan)疫(yi)情的(de)(de)有力武器，還(huan)是被炒作起來的(de)(de)噱頭？12月12日中午，病(bing)(bing)毒(du)(du)學(xue)專家常榮山在接受《每日經濟(ji)新聞》記者采(cai)訪(fang)時(shi)表示，熊(xiong)去(qu)氧(yang)膽酸無(wu)法預防新冠(guan)病(bing)(bing)毒(du)(du)感染，目前(qian)對新冠(guan)病(bing)(bing)毒(du)(du)有預防效(xiao)果的(de)(de)只有新冠(guan)疫(yi)苗(miao)。

深圳市(shi)第(di)三人(ren)民(min)醫(yi)院院長盧洪洲也在(zai)書面回復記者(zhe)(zhe)的采訪時表示，從預防或(huo)治療疾病(bing)的角度來說，評價熊去氧(yang)膽酸作(zuo)為(wei)(wei)一種預防用新冠藥物是否有效還為(wei)(wei)時過早。“我(wo)們不建(jian)議健康人(ren)群通過熊去氧(yang)膽酸來預防新冠病(bing)毒感染，即使(shi)對于高風險人(ren)群，比如醫(yi)療人(ren)員和消費場所從業者(zhe)(zhe)，也需謹慎使(shi)用。”

找到終結新冠病毒的武器了？

近日，英國(guo)劍橋大學的(de)研究人員(yuan)在《自然(ran)》雜志上發表了一(yi)篇名為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的(de)研究文(wen)章。文(wen)章表示，治療肝(gan)病的(de)藥物熊去氧膽酸（UDCA）可能(neng)介導ACE2（血管緊張素轉化(hua)酶2）的(de)下(xia)調，從(cong)作用機制來看，該藥物有用于預(yu)防新冠(guan)感染的(de)潛力(li)。

據悉(xi)，新(xin)冠病毒通過其(qi)表面的刺突蛋(dan)白與人(ren)體(ti)(ti)細胞(bao)上的ACE2結(jie)合(he)而入侵(qin)人(ren)體(ti)(ti)：刺突蛋(dan)白就像是一(yi)把鑰匙，ACE2就像是一(yi)把鎖，當刺突蛋(dan)白進入到ACE2上，人(ren)體(ti)(ti)細胞(bao)的大門就會被打開，新(xin)冠病毒也就能侵(qin)入人(ren)體(ti)(ti)細胞(bao)，從而完成復制繁衍。熊去氧(yang)膽酸則是一(yi)種肝(gan)病治療藥物，可作(zuo)為利肝(gan)藥使用。

上述(shu)文章(zhang)表示(shi)，由于(yu)熊(xiong)去氧膽酸針對(dui)的是宿主細胞，因此它(ta)有(you)預(yu)防(fang)病毒在(zai)未來的新(xin)變種以(yi)及可能出現的其他冠狀病毒的潛(qian)力。研究(jiu)人(ren)員(yuan)開展的多項研究(jiu)顯示(shi)，在(zai)動物研究(jiu)中(zhong)，熊(xiong)去氧膽酸對(dui)新(xin)冠病毒感染有(you)一(yi)定的預(yu)防(fang)作用；在(zai)人(ren)體研究(jiu)中(zhong)，研究(jiu)人(ren)員(yuan)發(fa)現熊(xiong)去氧膽酸可能有(you)減輕新(xin)冠病毒感染病程(cheng)的潛(qian)力。

盡管上述文章(zhang)還(huan)僅(jin)是(shi)從實驗室研究中(zhong)得(de)出的結(jie)論，研究人員也只是(shi)招募了8名志愿者，熊去氧膽酸(suan)能(neng)否預防新冠(guan)病毒感(gan)(gan)染還(huan)需要臨床試驗進行驗證，但“熊去氧膽酸(suan)能(neng)預防新冠(guan)感(gan)(gan)染”這一話題還(huan)是(shi)立刻引發廣泛(fan)關注，相關概(gai)念股(gu)也因此股(gu)價連(lian)續大漲(zhang)。

宣泰(tai)醫藥(yao)在近期披露(lu)的投資(zi)(zi)者(zhe)(zhe)關(guan)系活動記錄(lu)表(biao)中表(biao)示，公(gong)司的熊(xiong)去氧(yang)膽酸(suan)膠囊已于2022年7月獲批，將于近期進行(xing)商業化(hua)供貨。千紅制藥(yao)則公(gong)告(gao)稱，目前(qian)公(gong)司產(chan)品熊(xiong)去氧(yang)膽酸(suan)片的適(shi)應癥為(wei)膽固(gu)醇(chun)型膽結石(shi)(shi)、形成(cheng)及(ji)膽汁(zhi)缺乏性脂(zhi)肪瀉、預防藥(yao)物性結石(shi)(shi)形成(cheng)及(ji)治療脂(zhi)肪痢(li)等(deng)。新(xin)華制藥(yao)在互動易(yi)上(shang)回復投資(zi)(zi)者(zhe)(zhe)提問時表(biao)示，公(gong)司全資(zi)(zi)子公(gong)司山東(dong)淄博新(xin)達制藥(yao)有限公(gong)司取(qu)得熊(xiong)去氧(yang)膽酸(suan)片上(shang)市許可持有人資(zi)(zi)格，臨床適(shi)應癥為(wei)治療膽固(gu)醇(chun)型膽結石(shi)(shi)，但尚未商業化(hua)生產(chan)。

盡(jin)管(guan)多家上市(shi)公司已在(zai)公告中(zhong)(zhong)提示，上述研究(jiu)尚未進行驗證性(xing)臨床試驗，熊去(qu)氧(yang)膽酸能否用于新(xin)冠病毒預防及感(gan)染的治療仍(reng)存(cun)在(zai)重大不(bu)確(que)定性(xing)，但熊去(qu)氧(yang)膽酸相(xiang)關概念(nian)股還是受到了投資者的熱(re)捧。宣(xuan)泰醫(yi)藥(yao)在(zai)近4個(ge)(ge)交(jiao)易日(ri)中(zhong)(zhong)收獲(huo)3個(ge)(ge)“20CM”漲(zhang)停，股價也在(zai)4個(ge)(ge)交(jiao)易日(ri)翻倍；新(xin)華制藥(yao)已經連收4個(ge)(ge)漲(zhang)停板，千紅制藥(yao)也在(zai)4個(ge)(ge)交(jiao)易日(ri)內收獲(huo)3個(ge)(ge)漲(zhang)停板。

病毒學專家：熊去氧膽酸無法預防新冠感染

熊(xiong)去(qu)氧膽酸(suan)是(shi)對(dui)付新冠(guan)疫情的有(you)力武器，還是(shi)被炒作起來的噱(xue)頭(tou)？12月(yue)12日(ri)中午，病毒(du)學專家(jia)常(chang)榮山在接受《每日(ri)經濟新聞(wen)》記者電話采訪(fang)時表示，熊(xiong)去(qu)氧膽酸(suan)無法預防新冠(guan)感染，目前對(dui)新冠(guan)病毒(du)有(you)預防效果(guo)的只有(you)新冠(guan)疫苗。

常榮山介紹，ACE2是新冠病毒進入(ru)人體(ti)(ti)細(xi)胞(bao)的(de)病毒受體(ti)(ti)，按照論(lun)文中進行的(de)實(shi)驗(yan)，熊去(qu)氧膽酸可以降(jiang)低人體(ti)(ti)肺(fei)細(xi)胞(bao)中ACE2的(de)表達(da)。“但人體(ti)(ti)肺(fei)細(xi)胞(bao)表達(da)的(de)ACE2算是比(bi)較低的(de)，人體(ti)(ti)中很多細(xi)胞(bao)表面都有ACE2，也就是說即(ji)使(shi)肺(fei)細(xi)胞(bao)中ACE2下降(jiang)了90%，也沒有太大(da)的(de)意義，現(xian)在的(de)奧(ao)密克戎(rong)一(yi)般來(lai)說只感染鼻腔的(de)上皮細(xi)胞(bao)。”

常榮山稱，研究(jiu)發現，除了ACE2受體(ti)，人體(ti)細胞表面至少還(huan)有(you)三四種新(xin)冠(guan)病(bing)(bing)毒(du)(du)的受體(ti)蛋白，都可以結合新(xin)冠(guan)病(bing)(bing)毒(du)(du)，使之進(jin)入人體(ti)細胞；即使把ACE2受體(ti)全部封閉了，新(xin)冠(guan)病(bing)(bing)毒(du)(du)還(huan)是有(you)進(jin)入人體(ti)細胞的病(bing)(bing)毒(du)(du)受體(ti)。“奧密克戎主要感染人體(ti)鼻腔(qiang)里的上皮細胞，而不是肺細胞，從這個角度(du)來講，熊去氧(yang)膽(dan)酸預防新(xin)冠(guan)感染是不行的。”

常榮山認為，ACE2對人(ren)體來說太重要(yao)了(le)，把ACE2封住這(zhe)條(tiao)路是行(xing)不通的(de)，目前(qian)還有一個(ge)針對宿主本身的(de)藥(yao)物研發(fa)方向，即(ji)增強我們人(ren)體的(de)免疫力(li)。“新冠病毒感染引起的(de)重癥和(he)死亡，大(da)部分都是由(you)于引發(fa)了(le)細胞因(yin)子(zi)風暴，所以(yi)只要(yao)降低人(ren)體感染后(hou)的(de)細胞因(yin)子(zi)風暴，就可以(yi)降低重癥和(he)死亡。這(zhe)個(ge)研發(fa)方向一直在(zai)進(jin)行(xing)，但是目前(qian)進(jin)展(zhan)不大(da)，因(yin)為現在(zai)重癥很少。即(ji)使藥(yao)物成功(gong)開發(fa)出來，市場也(ye)不會太大(da)。”

盧洪洲(zhou)則(ze)表示，從(cong)(cong)病(bing)毒學的(de)角度來(lai)說，熊(xiong)(xiong)去(qu)氧膽酸(suan)可能是(shi)有效的(de)。“刺(ci)突蛋(dan)白是(shi)鑰匙(chi)，而ACE2受體是(shi)鎖(suo)，人(ren)體細(xi)胞(bao)表面(mian)有很多這(zhe)種(zhong)(zhong)鎖(suo)，熊(xiong)(xiong)去(qu)氧膽酸(suan)的(de)作用就是(shi)減少了細(xi)胞(bao)上這(zhe)種(zhong)(zhong)鎖(suo)的(de)數量，但是(shi)并未能完(wan)全(quan)拆除對應(ying)的(de)鎖(suo)。”他強調，從(cong)(cong)預(yu)防或(huo)治療(liao)疾病(bing)的(de)角度來(lai)說，評(ping)價熊(xiong)(xiong)去(qu)氧膽酸(suan)作為一(yi)種(zhong)(zhong)預(yu)防新冠藥物是(shi)否有效還(huan)為時過早。

盧洪洲認為，這次(ci)熊(xiong)去(qu)氧膽酸(suan)能引起如(ru)此大的(de)(de)(de)反響，關(guan)鍵就在(zai)于(yu)《自(zi)然(ran)》上的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究成果提供了(le)一種新的(de)(de)(de)思路：新冠病毒(du)作為一種RNA病毒(du)，變(bian)異速度快(kuai)，藥物研(yan)(yan)發總是(shi)滯后于(yu)變(bian)異；而(er)通(tong)過控制(zhi)病毒(du)進入人(ren)體的(de)(de)(de)入口，直(zhi)接御敵于(yu)外，將全面規(gui)避病毒(du)變(bian)異帶來(lai)的(de)(de)(de)難題。“就像小偷開(kai)不了(le)鎖(suo)，那只(zhi)能灰溜(liu)溜(liu)的(de)(de)(de)跑了(le)。”

盧洪洲強(qiang)調(diao)，熊去氧膽酸并不能關(guan)閉(bi)(bi)ACE2受體(ti)，目前來(lai)看，還沒有多少化學藥物(wu)可(ke)以(yi)在人體(ti)內對(dui)分子(zi)信(xin)號通路做(zuo)到(dao)完全關(guan)閉(bi)(bi)，因為一旦在人體(ti)完全關(guan)閉(bi)(bi)某種信(xin)號通路，將會(hui)給人帶來(lai)毀滅性打擊(ji)。

“無論是(shi)(shi)歐美還是(shi)(shi)我國科(ke)學(xue)界，都在(zai)尋找(zhao)合適的(de)物(wu)質控制ACE2受體，比如植物(wu)提取物(wu)；此外，微(wei)生物(wu)在(zai)人體內的(de)分(fen)解物(wu)被(bei)(bei)證明可以(yi)減(jian)少人體ACE2受體；大量的(de)處方藥更(geng)是(shi)(shi)被(bei)(bei)廣泛(fan)研究(jiu)，比如這(zhe)次熊去氧膽酸就是(shi)(shi)這(zhe)些(xie)研究(jiu)的(de)一個成果。相信(xin)在(zai)不遠的(de)將(jiang)來(lai)，還會有更(geng)多物(wu)質被(bei)(bei)發現(xian)，相信(xin)未來(lai)新冠病毒終將(jiang)會被(bei)(bei)打(da)敗(bai)。”盧洪洲說。

健康人群吃熊去氧膽酸有風險

到目前為止，“熊去氧膽酸預防新(xin)冠感染”還只(zhi)是處(chu)在實驗室研(yan)究階段。盧洪洲認為，對現代(dai)藥物研(yan)究來說，從結構(gou)發現、功(gong)能評價、臨床試驗，再到最終上市(shi)，都已(yi)建立一(yi)套完整的(de)(de)科學(xue)評價和監管體系，耗(hao)時可達(da)10年之久；只(zhi)有在面對重大傳染性(xing)疾病或(huo)醫療風險(xian)時，國(guo)家開(kai)展的(de)(de)緊急(ji)使用和授權才會(hui)加(jia)速這一(yi)過程。

“無論是全(quan)新(xin)的(de)藥物(wu)研(yan)發還是已(yi)有藥物(wu)的(de)超適應癥超劑量使(shi)用，都需遵循這一套(tao)體系以確(que)保(bao)藥物(wu)的(de)安全(quan)性(xing)(xing)和(he)(he)有效性(xing)(xing)。熊去氧膽(dan)酸作為一種(zhong)治療膽(dan)汁(zhi)淤積和(he)(he)膽(dan)汁(zhi)返流的(de)藥物(wu)，即使(shi)在(zai)(zai)體外實驗或動物(wu)實驗層(ceng)面被證明能減(jian)少(shao)新(xin)冠病毒感(gan)染，也(ye)不足以說明其在(zai)(zai)人體內(nei)的(de)有效性(xing)(xing)，這需要臨床科研(yan)工作者去進一步研(yan)究。”盧洪洲表示。

那么，對(dui)于健康人(ren)(ren)群(qun)來(lai)(lai)說，目前是否有必要(yao)吃熊(xiong)去氧膽酸以預(yu)防(fang)新(xin)冠病毒感染？盧洪洲表示，其不建議健康人(ren)(ren)群(qun)通過吃熊(xiong)去氧膽酸來(lai)(lai)預(yu)防(fang)新(xin)冠病毒感染，即(ji)使(shi)對(dui)于高(gao)風險(xian)人(ren)(ren)群(qun)，比(bi)如(ru)醫療人(ren)(ren)員(yuan)和消(xiao)費場所從業(ye)者，也需謹慎使(shi)用。

常(chang)榮山表示，健(jian)康人群吃熊去氧膽酸(suan)(suan)有風(feng)險(xian)，對(dui)人體會(hui)產生(sheng)副(fu)作用。“ACE2是(shi)(shi)人體非常(chang)重(zhong)要的(de)一個(ge)蛋(dan)白(bai)分子，能夠(gou)降低血壓。如果長期吃熊去氧膽酸(suan)(suan)，而不是(shi)(shi)根(gen)據處方來吃藥，就會(hui)有一些潛在(zai)的(de)風(feng)險(xian)。”

《每(mei)日經濟新(xin)聞》記者注意到，近(jin)期，有(you)在社交(jiao)媒體(ti)流傳的視頻稱，大蒜可以(yi)有(you)效(xiao)預防新(xin)冠病(bing)(bing)毒(du)感染。對此，常榮山表(biao)示(shi)，跟熊去氧膽酸一樣，大蒜不可能預防新(xin)冠病(bing)(bing)毒(du)感染。

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