文/趙雯

提起(qi)帕金森病(bing)，許多人(ren)的(de)(de)第(di)一印象或許是(shi)手部顫抖、運動遲緩的(de)(de)老年人(ren)。作(zuo)為老年人(ren)群中(zhong)最為常見的(de)(de)神經退(tui)行性疾病(bing)之一，我國(guo)就擁有(you)超(chao)過300萬帕金森病(bing)人(ren)。但你(ni)可能(neng)不(bu)知道(dao)的(de)(de)是(shi)，這種(zhong)一貫被(bei)視作(zuo)“老年病(bing)”的(de)(de)疾病(bing)，也有(you)可能(neng)在(zai)年輕人(ren)身上(shang)發生(sheng)。

12月，國家(jia)藥品監督管理局(ju)（NMPA）就批(pi)準(zhun)了睿健(jian)醫藥科技有限公司(si)（簡(jian)稱(cheng)“睿健(jian)醫藥”）在研(yan)管線(xian)NouvNeu003的進入臨床(chuang)(chuang)開(kai)展(zhan)臨床(chuang)(chuang)試驗。該管線(xian)以早(zao)發型帕金森(sen)病為適應癥，面向發病年(nian)齡不(bu)足50歲的帕金森(sen)患者。

公開信(xin)息顯示，睿健醫藥是全(quan)球(qiu)首家專注于(yu)高(gao)效化(hua)學(xue)(xue)小(xiao)分子誘導(dao)功能細(xi)(xi)胞精細(xi)(xi)改(gai)造的高(gao)科技制(zhi)藥公司(si)。目前，圍繞細(xi)(xi)胞命運調(diao)控機制(zhi)研究及轉(zhuan)化(hua)，睿健醫藥已搭建了以“AI+化(hua)學(xue)(xue)誘導(dao)”為核(he)心的技術平臺，并進行了全(quan)方位(wei)、系統(tong)性的專利布局(ju)，著重面向特定(ding)退行、損(sun)傷性疾病，以及代謝(xie)系統(tong)疾病開發具(ju)備自主知識產權(quan)的通用型（off-the-shelf）細(xi)(xi)胞藥物。

就在(zai)NouvNeu003 IND獲批(pi)(pi)之前，今年(nian)睿(rui)健醫藥(yao)針(zhen)對(dui)帕金森(sen)的(de)在(zai)研(yan)管(guan)線(xian)NouvNeu001，作為(wei)全(quan)(quan)球(qiu)首個進入臨(lin)床階段的(de)化學誘導通用型(xing)細胞(bao)藥(yao)物(wu)也獲批(pi)(pi)開展I-II聯(lian)合臨(lin)床。從(cong)適應癥(zheng)來看，NouvNeu003與(yu)NouvNeu001分別針(zhen)對(dui)帕金森(sen)“一老(lao)一早”兩(liang)大患者人(ren)群，同時囊括了遺傳(chuan)(chuan)型(xing)與(yu)非遺傳(chuan)(chuan)型(xing)。一年(nian)快速收獲兩(liang)起IND（新藥(yao)臨(lin)床研(yan)究(jiu)申請）的(de)同時，也實現了睿(rui)健醫藥(yao)對(dui)帕金森(sen)領域全(quan)(quan)生(sheng)命周期(qi)、全(quan)(quan)治療周期(qi)完(wan)全(quan)(quan)覆蓋的(de)戰(zhan)略布局(ju)。

睿健醫藥聯(lian)合創始人兼(jian)CEO魏(wei)君博士，就公司對帕金森疾(ji)病的“執(zhi)念”和作(zuo)為Biotech（生物科技公司）一年收(shou)獲(huo)兩起IND的秘訣作(zuo)出了解答。

問：能否先請您簡單介紹一下睿健醫藥的技術核心？

魏君(jun)博士：睿(rui)健醫(yi)藥是專注于新(xin)一代(dai)化(hua)(hua)學誘(you)(you)導的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療產(chan)品開發(fa)(fa)的(de)Biotech公司。核心技(ji)(ji)術(shu)可以(yi)追溯至2006年我在攻讀博士期(qi)間的(de)課題：在模式(shi)動物(wu)胚胎(tai)發(fa)(fa)育的(de)早期(qi)，利(li)用(yong)化(hua)(hua)合(he)物(wu)調節信號通路，來研究不同譜系(xi)功能(neng)(neng)(neng)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)發(fa)(fa)育與穩態維(wei)持；那(nei)么同在2006年，日(ri)本科學家山中伸彌發(fa)(fa)明的(de)誘(you)(you)導多能(neng)(neng)(neng)干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(Induced pluripotent stem cells，iPSC)技(ji)(ji)術(shu)，這(zhe)項(xiang)技(ji)(ji)術(shu)的(de)出現(xian)，突破(po)了(le)胚胎(tai)使用(yong)的(de)倫理限制，可以(yi)將已經分(fen)化(hua)(hua)成熟(shu)的(de)人(ren)體細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，脫分(fen)化(hua)(hua)還原成類似(si)于胚胎(tai)干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)誘(you)(you)導多能(neng)(neng)(neng)干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（iPSC）。睿(rui)健的(de)現(xian)有平臺，就是在上(shang)述兩個技(ji)(ji)術(shu)上(shang)的(de)突破(po)式(shi)創新(xin)，利(li)用(yong)自主研發(fa)(fa)的(de)“AI+化(hua)(hua)合(he)物(wu)誘(you)(you)導”平臺對細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)性(xing)質及功能(neng)(neng)(neng)進行精細(xi)(xi)的(de)定向改(gai)造，從而打造能(neng)(neng)(neng)滿足臨床需(xu)求的(de)全(quan)新(xin)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療產(chan)品。

以睿健(jian)(jian)醫藥首(shou)個適應癥帕(pa)金森(sen)病為例，帕(pa)金森(sen)的(de)(de)(de)病理特征為腦部多(duo)巴(ba)胺(an)能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)大量死亡，目前主流的(de)(de)(de)兩(liang)種治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法(fa)分別為：口服(fu)多(duo)巴(ba)胺(an)補充劑藥物，和(he)物理性的(de)(de)(de)深度電(dian)擊治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。兩(liang)種方法(fa)雖能(neng)夠對缺失的(de)(de)(de)多(duo)巴(ba)胺(an)能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)(yuan)產生一定的(de)(de)(de)功(gong)(gong)能(neng)代償，但是均無法(fa)逆轉多(duo)巴(ba)胺(an)能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)(yuan)持(chi)續(xu)死亡的(de)(de)(de)趨(qu)勢。睿健(jian)(jian)則通(tong)過化合(he)物調節實現高純(chun)度神(shen)經(jing)元(yuan)(yuan)亞型重建與功(gong)(gong)能(neng)優化，移植后(hou)與體內(nei)原有神(shen)經(jing)元(yuan)(yuan)形成(cheng)連接，并(bing)增強(qiang)細胞分泌功(gong)(gong)能(neng)，進(jin)一步加強(qiang)了移植細胞對原有病灶的(de)(de)(de)改(gai)善(shan)，以達到綜合(he)性的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)效果。這也是帕(pa)金森(sen)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)領域中(zhong)，全球(qiu)首(shou)個進(jin)入臨(lin)床階段的(de)(de)(de)基于化學(xue)誘導(dao)的(de)(de)(de)通(tong)用型細胞治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)產品。

問：公司前兩款自研管線都針對帕金森領域，為何對帕金森疾病有這么大的“執念”？

魏君博士：倒不(bu)是(shi)我們對(dui)(dui)帕(pa)金森有(you)什么(me)樣的執念，而是(shi)對(dui)(dui)重大不(bu)可(ke)治(zhi)愈(yu)疾病(bing)有(you)比較大的執念。公(gong)司(si)的首要(yao)任務就是(shi)盡全力為患者開發能夠實現疾病(bing)病(bing)程逆(ni)轉的全新(xin)治(zhi)療藥(yao)物。

在神(shen)經退行性疾病領(ling)域，帕金森是病理特征和發病區域非常明確的(de)(de)，并且可以(yi)非常直接的(de)(de)通(tong)過立體定位注射來(lai)進行藥物遞(di)送，而不像其他系統性退行性疾病存在精(jing)準(zhun)遞(di)送的(de)(de)困難。打個比方，帕金森是一(yi)種可以(yi)通(tong)過“缺(que)什么(me)補什么(me)”的(de)(de)方式進行細胞(bao)替換治療的(de)(de)最佳范(fan)本(ben)。這一(yi)疾病也高度匹配技術團隊(dui)的(de)(de)前期(qi)積(ji)累。

除此之外，睿健立項(xiang)時也會高度(du)關注疾(ji)病(bing)未滿足(zu)的重(zhong)大(da)臨(lin)床需求和隨之產生重(zhong)大(da)社會負擔。隨著人口老齡化，神經退行性疾(ji)病(bing)如(ru)帕金森癥等發(fa)病(bing)率快速升(sheng)高，已經成為(wei)威脅中(zhong)國乃(nai)至全球人類健康的重(zhong)大(da)疾(ji)病(bing)。該類疾(ji)病(bing)也嚴重(zhong)地影響病(bing)人及家屬的生活質量，給社會造成負擔。

這其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)早(zao)發(fa)型帕金(jin)森危(wei)害更大(da)。據數(shu)據統計(ji)，帕金(jin)森病(bing)(bing)(bing)(bing)最小發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)年齡(ling)僅(jin)7歲。2018年，衛健委就將早(zao)發(fa)型帕金(jin)森病(bing)(bing)(bing)(bing)納(na)入(ru)首(shou)批(pi)國家(jia)罕見病(bing)(bing)(bing)(bing)目(mu)錄，目(mu)前我國帕金(jin)森患(huan)(huan)者超過300萬(wan)，其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)有(you)(you)30萬(wan)左右的患(huan)(huan)者為早(zao)發(fa)型帕金(jin)森病(bing)(bing)(bing)(bing)。很多患(huan)(huan)者的人(ren)(ren)生(sheng)被早(zao)發(fa)型帕金(jin)森提前“劇透”，早(zao)帕患(huan)(huan)者更焦(jiao)慮和(he)敏感，這其(qi)(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)既有(you)(you)病(bing)(bing)(bing)(bing)理的原(yuan)因，也(ye)有(you)(you)心(xin)理原(yuan)因，因為患(huan)(huan)病(bing)(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)群大(da)多正(zheng)值青壯(zhuang)年，是(shi)家(jia)庭經濟(ji)的支柱，一旦患(huan)(huan)病(bing)(bing)(bing)(bing)對(dui)整個家(jia)庭傷害極大(da)。

但現(xian)實(shi)情(qing)況是，近20年間，各(ge)種(zhong)針(zhen)對(dui)(dui)腫(zhong)瘤的靶向藥(yao)、免疫治療藥(yao)物(wu)層出不窮，但針(zhen)對(dui)(dui)帕金森(sen)等老齡(ling)化后產生神(shen)經(jing)疾病卻(que)鮮有藥(yao)企(qi)問津。睿健醫藥(yao)握(wo)有合適的技術，也希(xi)望通(tong)過(guo)在(zai)這一(yi)領域的新藥(yao)研(yan)發，讓各(ge)年齡(ling)階(jie)段的帕金森(sen)病患獲得尊嚴，為病患帶來希(xi)望。

目前(qian)，除了在(zai)帕金(jin)森領(ling)域獲(huo)得了系(xi)統、扎實的(de)數據驗證外，睿(rui)健也正在(zai)其他退行(xing)性(xing)(xing)疾病、損傷性(xing)(xing)疾病，以及(ji)代謝系(xi)統疾病等領(ling)域持續拓展更廣(guang)泛(fan)的(de)自主知(zhi)識(shi)產權(quan)新藥管線。

問：今年，公司兩條在研管線都通過了國家藥品監督管理局審核，成功進入臨床階段，這對于Biotech公司而言是極大的成績。為什么公司能快速將兩條管線推入臨床？

魏君(jun)博士：我(wo)們確實進展比較迅(xun)速(su)和(he)順利，但“快”不能(neng)(neng)說是決定(ding)性(xing)的(de)(de)(de)優勢，更重(zhong)要的(de)(de)(de)是在正(zheng)確戰(zhan)略(lve)下(xia)，公司運作與研發的(de)(de)(de)“穩”。我(wo)們穩健(jian)的(de)(de)(de)底氣就來自清(qing)晰的(de)(de)(de)戰(zhan)略(lve)，技術平臺創新性(xing)，兼具“激情，專業能(neng)(neng)力和(he)執行(xing)力”的(de)(de)(de)年輕(qing)團隊。

首先，我們認為戰(zhan)略的(de)(de)(de)(de)重(zhong)要(yao)性毋(wu)容置(zhi)疑。Biotech的(de)(de)(de)(de)內卷和失敗都(dou)是(shi)常態(tai)。Biotech穩(wen)健的(de)(de)(de)(de)發(fa)展(zhan)首先要(yao)明確發(fa)展(zhan)方向，正確的(de)(de)(de)(de)方向來自兩個(ge)清醒(xing)的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)析：一是(shi)客觀的(de)(de)(de)(de)自我認知，團(tuan)隊(dui)的(de)(de)(de)(de)優勢(shi)能不(bu)能建立動態(tai)的(de)(de)(de)(de)技術護城(cheng)河？現階段性的(de)(de)(de)(de)上下限如何(he)突(tu)破？二是(shi)對未滿足臨床需(xu)求的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)析，睿健的(de)(de)(de)(de)觀點是(shi)任何(he)脫離了“真正臨床需(xu)求”創(chuang)新都(dou)是(shi)無用功。只有在(zai)正確的(de)(de)(de)(de)臨床需(xu)求上發(fa)揮團(tuan)隊(dui)的(de)(de)(de)(de)最(zui)佳創(chuang)造(zao)力，并(bing)通過有突(tu)破性的(de)(de)(de)(de)技術平(ping)臺來高效(xiao)地解決臨床上存在(zai)的(de)(de)(de)(de)實際問題，才有可能打造(zao)出(chu)具有市場價值的(de)(de)(de)(de)產品。

這(zhe)也導(dao)致我(wo)們(men)在新(xin)(xin)藥的(de)(de)(de)(de)研(yan)發上不追熱點，立項都是通(tong)過了詳細的(de)(de)(de)(de)分析才做(zuo)的(de)(de)(de)(de)選(xuan)擇。比(bi)如帕金森(sen)管線(xian)，在睿(rui)健真正成立之前(qian)創(chuang)始團隊幾乎把(ba)這(zhe)一(yi)領域臨床(chuang)階段(duan)和上市的(de)(de)(de)(de)各類藥物進行了系統調研(yan)，這(zhe)里面還(huan)包括了MNC臨床(chuang)前(qian)的(de)(de)(de)(de)數據(ju)；除此之外(wai)，我(wo)們(men)還(huan)通(tong)過市場調查，從(cong)用戶(hu)端(duan)來(lai)明確(que)產(chan)品需(xu)要解決(jue)(jue)的(de)(de)(de)(de)實(shi)際(ji)問(wen)題(ti)。可以說，睿(rui)健的(de)(de)(de)(de)技(ji)(ji)術創(chuang)新(xin)(xin)以“解決(jue)(jue)臨床(chuang)實(shi)際(ji)問(wen)題(ti)”為(wei)第一(yi)要素，而不是脫(tuo)離實(shi)際(ji)的(de)(de)(de)(de)“炫(xuan)技(ji)(ji)式”創(chuang)新(xin)(xin)。

這些(xie)都是戰略層面的(de)堅持。另外在執(zhi)行層面，對于iPSC這樣創(chuang)新的(de)技術，我們也(ye)保持了非常嚴(yan)謹的(de)態(tai)度，可以說一(yi)直在兼顧數據的(de)嚴(yan)謹性(xing)和研(yan)發時間(jian)進(jin)度，這是一(yi)門(men)綜合(he)的(de)管理藝術，非常考驗團隊的(de)計劃性(xing)。

另(ling)外，在藥(yao)(yao)物研(yan)發(fa)的效率上，睿健從一開始就選擇(ze)(ze)了自主研(yan)發(fa)，而不是像海(hai)外競(jing)爭對手普遍(bian)選擇(ze)(ze)的購(gou)買核心(xin)專(zhuan)利(li)。對此，我們選擇(ze)(ze)了自主開發(fa)了基于人工智能AI篩選小分子化(hua)(hua)合(he)物作(zuo)為(wei)細胞精細功(gong)能定向(xiang)改造的研(yan)發(fa)平臺，一方(fang)面，形成從頭開始的核心(xin)數據庫及專(zhuan)利(li)集群；另(ling)一方(fang)面，通過精準的差異(yi)性(xing)分析，確定獨(du)特的化(hua)(hua)學誘導(dao)方(fang)案(an)，實現誘導(dao)多能干(gan)細胞的高效轉化(hua)(hua)與功(gong)能優(you)化(hua)(hua)，為(wei)成藥(yao)(yao)性(xing)護航。

問：睿健醫藥穩健的底氣也有一部分來源于“激情，專業能力和執行力”的年輕團隊。對于Biotech公司而言，很多都是依靠創始人自身的能力去聚合資源、完成研發，睿健醫藥為什么這么看重年輕人，又是怎么去培養的？

魏(wei)君博士(shi)：一(yi)個(ge)公司一(yi)定(ding)不是創始人從頭做到尾的，這不符合一(yi)個(ge)現(xian)代企(qi)業的運營規律。另(ling)外，我(wo)相信年輕人的創造(zao)性和激情(qing)。所以，睿健(jian)持續不斷地(di)打(da)造(zao)不同梯度的國(guo)際化人才團隊，到目前為(wei)止(zhi)睿健(jian)已經培養出多個(ge)省(sheng)級(ji)青年創新團隊，及多名高(gao)層次人才。

與人(ren)才(cai)相(xiang)輔(fu)相(xiang)成的(de)(de)(de)是人(ren)才(cai)的(de)(de)(de)管理機(ji)制。在(zai)創(chuang)新型的(de)(de)(de)Biotech，成功的(de)(de)(de)關鍵絕對不(bu)是技術本身，而是管理，這也是Biotech最(zui)欠(qian)缺的(de)(de)(de)。正確管理流程下實現的(de)(de)(de)創(chuang)新才(cai)是穩定和可持續(xu)的(de)(de)(de)。我認(ren)為團(tuan)隊(dui)建設與年輕成員的(de)(de)(de)職業訓練恰恰應該是創(chuang)始(shi)人(ren)的(de)(de)(de)重要(yao)職責(ze)，只有(you)這樣才(cai)能保證一(yi)個團(tuan)隊(dui)的(de)(de)(de)系統性(xing)與高效性(xing)。

具(ju)體(ti)而言，睿(rui)(rui)健對(dui)青(qing)年人才(cai)的(de)(de)挑選(xuan)首先是(shi)有(you)內(nei)驅力(li)，睿(rui)(rui)健多元的(de)(de)技(ji)術(shu)平臺可以為(wei)他們提供更(geng)(geng)多的(de)(de)自主選(xuan)擇空(kong)間；此外(wai)，睿(rui)(rui)健建立了(le)完備的(de)(de)基礎科研培訓及專業的(de)(de)科學項目管理(li)培訓；通過培訓來彌補(bu)背(bei)景知識的(de)(de)差異；更(geng)(geng)重(zhong)要的(de)(de)是(shi)人才(cai)理(li)念，我們鼓勵青(qing)年骨(gu)干(gan)發(fa)揮專業特(te)長，并且通過內(nei)部團隊承擔創(chuang)新性任務(wu)的(de)(de)模式來鍛煉(lian)青(qing)年骨(gu)干(gan)的(de)(de)管理(li)能力(li)。睿(rui)(rui)健內(nei)部實行“管理(li)導(dao)師”制，對(dui)大家進行管理(li)的(de)(de)實戰培訓。更(geng)(geng)重(zhong)要的(de)(de)一點，睿(rui)(rui)健不排(pai)斥(chi)“犯錯”，對(dui)“錯誤”的(de)(de)學習更(geng)(geng)能提高后(hou)續(xu)的(de)(de)效率。睿(rui)(rui)健的(de)(de)特(te)征就是(shi)遇到困難不慫，遇到強者更(geng)(geng)敢于迎頭對(dui)戰。