每經(jing)(jing)記者(zhe)｜陳星(xing)    每經(jing)(jing)編輯｜梁梟      

主(zhu)營吸(xi)附(fu)破傷風疫(yi)苗(miao)的(de)歐林生(sheng)物(wu)（SH688319，股(gu)價15.29元/股(gu)，市值61.97億元）以成立研究(jiu)院的(de)形(xing)式向(xiang)病毒類疫(yi)苗(miao)賽(sai)道拓展。12月15日，由(you)其全資子公(gong)司新諾明生(sheng)物(wu)科技有限公(gong)司作為(wei)投(tou)資主(zhu)體建設的(de)疫(yi)苗(miao)研發和產(chan)業轉化(hua)共享服務型研究(jiu)院項(xiang)目宣布建成。

歐(ou)林(lin)生物董事長樊紹文接受《每日經濟新聞》記(ji)者專訪時表(biao)示，研究院成立(li)后(hou)，將用(yong)于病(bing)毒(du)類疫苗(miao)、細菌類疫苗(miao)、基因重組的蛋白疫苗(miao)、核酸(suan)疫苗(miao)和新型疫苗(miao)佐劑(ji)等生物制品研發(fa)等。而流感(gan)疫苗(miao)是歐(ou)林(lin)生物病(bing)毒(du)類疫苗(miao)研發(fa)的首個嘗試。

在細菌(jun)類疫苗領域，歐(ou)林生物用于解決耐(nai)藥(yao)菌(jun)難題的(de)金(jin)葡菌(jun)疫苗III期臨床正在進行中(zhong)(zhong)。據悉，金(jin)黃(huang)色葡萄球菌(jun)是重(zhong)癥肺(fei)炎、其他呼吸(xi)道感(gan)染(ran)、重(zhong)癥監護室以及老年病科感(gan)染(ran)等的(de)主要病原(yuan)體(ti)。由于其感(gan)染(ran)致病性強、流行傳播途徑多、易產生耐(nai)藥(yao)性，其中(zhong)(zhong)甲氧西林金(jin)黃(huang)色葡萄球菌(jun)（MRSA）致死(si)率(lv)高(gao)達20%，被(bei)WHO稱為“超級細菌(jun)”。

成立研究院切入病毒疫苗領域，流感疫苗為首個“試水產品”

主(zhu)營產品為細菌類(lei)疫(yi)苗(miao)的歐林生(sheng)物也想在病毒(du)類(lei)疫(yi)苗(miao)市場分一杯羹。

今年(nian)3月，歐林(lin)生物(wu)公(gong)告稱擬由全(quan)資子公(gong)司(si)新諾明生物(wu)科技有限(xian)公(gong)司(si)（以下(xia)簡稱新諾明）作為實施主體，建設疫苗研發和(he)產業(ye)轉化共享服(fu)務型研究(jiu)院(yuan)項目(mu)，預(yu)計總投資3億元。12月15日，歐林(lin)生物(wu)研究(jiu)院(yuan)建成。

圖片來源：企業供圖

樊紹文(wen)接受(shou)《每日經濟新(xin)聞》記者專訪時表(biao)示，研(yan)(yan)究院(yuan)成立后(hou)，將(jiang)用于病毒類(lei)(lei)疫(yi)(yi)苗(miao)、細(xi)(xi)菌類(lei)(lei)疫(yi)(yi)苗(miao)、基(ji)因(yin)(yin)重(zhong)組的蛋(dan)白疫(yi)(yi)苗(miao)、核酸疫(yi)(yi)苗(miao)和新(xin)型(xing)疫(yi)(yi)苗(miao)佐劑等生物(wu)制(zhi)品研(yan)(yan)發，包括細(xi)(xi)胞、細(xi)(xi)菌大規模培(pei)養技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺、重(zhong)組基(ji)因(yin)(yin)工程技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺、蛋(dan)白純化偶聯(lian)技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺、質量評價體系服務平(ping)(ping)臺、中試研(yan)(yan)究技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺、新(xin)型(xing)高端佐劑制(zhi)劑技(ji)術(shu)(shu)平(ping)(ping)臺。

在病毒類疫苗(miao)(miao)方面，歐林生(sheng)物(wu)選擇了流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)作(zuo)為首個(ge)“試水”項目。今年7月，新(xin)諾明與蘭州百(bai)靈生(sheng)物(wu)技術有限公(gong)司(si)簽署(shu)合作(zuo)協議，共同研發細胞(bao)基質(zhi)流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)。值得一提(ti)的是，流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)的市(shi)場(chang)競爭已經較為白熱化。中檢院(yuan)數據(ju)顯示，2021年流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)合計簽發批次(ci)465個(ge)，同比(bi)增(zeng)長(chang)56%。其(qi)中，四(si)價流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)318個(ge)，同比(bi)增(zeng)長(chang)75%；三價流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)147個(ge)，同比(bi)增(zeng)長(chang)27%；百(bai)克生(sheng)物(wu)鼻(bi)噴流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)25個(ge)批次(ci)，同比(bi)增(zeng)長(chang)150%。四(si)價、鼻(bi)噴流(liu)感(gan)(gan)(gan)疫苗(miao)(miao)正取代三價成(cheng)為市(shi)場(chang)主流(liu)。

國內(nei)擁有(you)已上(shang)市(shi)四價流感疫(yi)苗(miao)產品的公司包括華(hua)蘭疫(yi)苗(miao)（SZ301207，股(gu)價50.1元(yuan)(yuan)，市(shi)值(zhi)200.9億元(yuan)(yuan)）、金迪(di)克（SH688670，股(gu)價43.77元(yuan)(yuan)，市(shi)值(zhi)39.4億元(yuan)(yuan)）、科(ke)興生(sheng)物、上(shang)海所(suo)、武漢所(suo)、長春所(suo)等。其中華(hua)蘭疫(yi)苗(miao)的四價流感疫(yi)苗(miao)市(shi)場(chang)份額位列第(di)一。

圖(tu)片來源：天(tian)風證券研(yan)報(bao)截圖(tu)

布局四(si)價流(liu)感(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)研發(fa)的(de)企業也不(bu)(bu)在(zai)少數，包括智飛生(sheng)物（SZ300122，股(gu)價84.85元，市(shi)值(zhi)(zhi)1361.4億元）、復星(xing)醫藥（SH600196，股(gu)價37.51元，市(shi)值(zhi)(zhi)1003.9億元）、賽諾菲等等。但(dan)歐林生(sheng)物實控人之(zhi)一樊釩(fan)認為，歐林生(sheng)物的(de)流(liu)感(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)與(yu)現(xian)(xian)(xian)有疫(yi)(yi)苗(miao)技(ji)術(shu)路徑(jing)不(bu)(bu)同。現(xian)(xian)(xian)有流(liu)感(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)主要為雞(ji)胚疫(yi)(yi)苗(miao)，即將病毒接(jie)種(zhong)在(zai)雞(ji)胚尿囊腔中進行病毒繁殖，經(jing)過(guo)多次純化(hua)和裂解工藝，制成(cheng)疫(yi)(yi)苗(miao)原液。而歐林生(sheng)物的(de)流(liu)感(gan)疫(yi)(yi)苗(miao)采取(qu)細胞基質(zhi)，“在(zai)發(fa)酵罐里直接(jie)培(pei)養，完全(quan)現(xian)(xian)(xian)代化(hua)的(de)工藝，排(pai)除(chu)了蛋白過(guo)敏原，在(zai)安全(quan)性上(shang)更佳。采取(qu)的(de)MDCK細胞懸浮工藝理(li)論上(shang)產能也會(hui)更大，相對生(sheng)產時間更短”。

業(ye)內(nei)普遍認為(wei)(wei)，流(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)的(de)競爭仍(reng)(reng)主要在(zai)增量(liang)市(shi)(shi)場。總體(ti)而言(yan)，中國(guo)的(de)流(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)滲(shen)透(tou)率(lv)和公眾的(de)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)接(jie)種(zhong)意識(shi)仍(reng)(reng)然處于較低水平。中國(guo)2020年接(jie)種(zhong)率(lv)約4.2%。樊釩認為(wei)(wei)，新冠疫(yi)(yi)(yi)情不(bu)僅加深了(le)公眾對流(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)的(de)認識(shi)，也加強了(le)對疾病預防的(de)認識(shi)。這(zhe)(zhe)一(yi)背景(jing)下(xia)，研發流(liu)感(gan)(gan)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)這(zhe)(zhe)樣的(de)大品類疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)，又在(zai)技術路線上(shang)有所區隔是大勢所趨。按照公司預計，這(zhe)(zhe)款疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)有望在(zai)2025年前后(hou)上(shang)市(shi)(shi)。

院感系列疫苗有望解決抗生素濫用的耐藥菌問題

從(cong)細(xi)菌(jun)類疫苗延伸(shen)至病毒(du)類疫苗一早就在歐(ou)林(lin)生(sheng)物的構想中。

樊釩此前接受(shou)《每日經濟(ji)新聞(wen)》記者專訪(fang)時表示，想(xiang)要(yao)在疫苗(miao)領(ling)域(yu)深耕下去，就要(yao)在細菌(jun)類疫苗(miao)和(he)病(bing)毒類疫苗(miao)領(ling)域(yu)都有布局，所以歐林生物先通(tong)過研究院(yuan)的形式將(jiang)平臺搭(da)建起來，逐步成為(wei)一(yi)個立(li)體型的疫苗(miao)企業。

但細(xi)菌類疫苗還是(shi)歐林生物(wu)的立足(zu)之(zhi)本。今年8月(yue)31日(ri)，公(gong)司的金(jin)葡菌疫苗III期(qi)臨床試驗(yan)方案(an)獲得組長單位北京積水潭醫院倫理委員(yuan)會的同意(yi)，并通過(guo)了(le)中(zhong)國人(ren)類遺(yi)傳資(zi)源管理辦公(gong)室的審批，于當日(ri)完成組長單位首例(li)受試者接種(zhong)。在(zai)公(gong)司的院感疫苗系列中(zhong)，金(jin)葡菌疫苗是(shi)其中(zhong)之(zhi)一。

金(jin)黃色(se)(se)葡(pu)萄球菌(jun)(jun)是重(zhong)癥肺炎、其(qi)(qi)他呼吸道感染(ran)、戰傷(shang)(shang)、燒傷(shang)(shang)、假體關(guan)節、重(zhong)癥監護室以(yi)及老年(nian)病(bing)科感染(ran)和菌(jun)(jun)血癥的(de)主要病(bing)原體。由于其(qi)(qi)感染(ran)致病(bing)性強、流行傳播途徑多、易(yi)產(chan)生耐藥性，其(qi)(qi)中(zhong)甲(jia)氧西林金(jin)黃色(se)(se)葡(pu)萄球菌(jun)(jun)（MRSA）致死率高達20%，被WHO稱為“超(chao)級細菌(jun)(jun)”。

《柳葉刀》雜(za)志今年11月發布的(de)一篇論文稱，2019年，與金(jin)黃色葡萄球菌和(he)大(da)腸(chang)桿菌這兩種最(zui)致命的(de)病原(yuan)體相(xiang)關的(de)死亡(wang)人數超過了HIV/AIDS（86.4萬(wan)人死亡(wang)）。

樊釩認(ren)為，以前傳統的院感(gan)是靠抗生素治(zhi)療，但隨(sui)著抗生素耐(nai)藥產生以后，院感(gan)問題需要找到(dao)新(xin)的治(zhi)療手段。“而且相較于(yu)感(gan)染后的經(jing)濟(ji)和治(zhi)療成(cheng)本，疫苗更(geng)有利于(yu)減輕患(huan)者的經(jing)濟(ji)負擔和醫院的治(zhi)療負擔。”她進一步說。

圖片來(lai)源：攝圖網-500985021

今年(nian)出臺(tai)的《遏(e)制(zhi)微生物耐(nai)藥(yao)國家行(xing)動計劃（2022-2025年(nian)）》給金葡菌(jun)疫苗釋放了積極信號。《行(xing)動計劃》明確提出“對于耐(nai)藥(yao)感染預(yu)防、診斷和治療(liao)相關臨床(chuang)急需的新藥(yao)、疫苗、創(chuang)新醫療(liao)器械等，依程序優先審評審批”以及要達成“醫療(liao)機構(gou)內耐(nai)藥(yao)菌(jun)感染及社區獲得性耐(nai)藥(yao)菌(jun)感染發(fa)生率持續下降”的目(mu)標，如果政策落地(di)，預(yu)計對于金葡菌(jun)疫苗的上(shang)市(shi)進程會產生積極影(ying)響。

如(ru)果順利，歐(ou)林(lin)生(sheng)物有望成為全球(qiu)第一個(ge)成功(gong)研(yan)發出金葡菌(jun)(jun)疫苗(miao)的(de)企業(ye)。值(zhi)得一提(ti)的(de)是，前(qian)述論(lun)文(wen)指出，金黃(huang)色葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)、大腸(chang)桿菌(jun)(jun)、肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)、肺炎克雷(lei)伯菌(jun)(jun)和銅綠假單胞菌(jun)(jun)這五(wu)種病原體(ti)(ti)，造成了(le)所(suo)研(yan)究33種細菌(jun)(jun)中(zhong)54.2%的(de)死(si)亡。歐(ou)林(lin)生(sheng)物的(de)研(yan)究覆蓋了(le)前(qian)述五(wu)種病原體(ti)(ti)中(zhong)的(de)三(san)種。

“金(jin)(jin)葡菌(jun)(jun)疫(yi)苗的(de)(de)意(yi)義在于解決全球抗(kang)生素濫用(yong)(yong)引起的(de)(de)耐藥菌(jun)(jun)問(wen)題。上市(shi)后，金(jin)(jin)葡菌(jun)(jun)疫(yi)苗的(de)(de)適(shi)應癥有望從骨科手術(shu)擴展到其他院內感(gan)染(ran)的(de)(de)適(shi)應癥，應用(yong)(yong)到整個醫(yi)院感(gan)染(ran)場景中。”樊釩分析稱(cheng)。

從經濟效(xiao)益(yi)來看，據(ju)業內預估，我國(guo)醫院(yuan)住院(yuan)手(shou)術病人超5000萬人次/年，目前手(shou)術病人金葡(pu)菌感染(ran)率為(wei)5%～8%，按術后抗生素與靜注人免疫球蛋白聯合(he)給藥方法(fa)推算，僅這一(yi)市場理論規模(mo)便(bian)將超過百億元(yuan)。

為了(le)突破(po)對吸附(fu)破(po)傷(shang)風(feng)疫(yi)苗(miao)的(de)依賴(lai)，歐林生物的(de)研(yan)(yan)發(fa)(fa)投入不斷增(zeng)加。根(gen)據公(gong)(gong)司(si)(si)財務數據，今年(nian)第(di)三(san)季(ji)度(du)，研(yan)(yan)發(fa)(fa)費用(yong)(yong)同比去年(nian)增(zeng)長(chang)約(yue)110%，研(yan)(yan)發(fa)(fa)費用(yong)(yong)上升導(dao)致利潤下降(jiang)。研(yan)(yan)發(fa)(fa)投入增(zeng)加主要(yao)系公(gong)(gong)司(si)(si)在今年(nian)第(di)三(san)季(ji)度(du)開始(shi)建立病毒類疫(yi)苗(miao)平(ping)臺，新(xin)增(zeng)流感疫(yi)苗(miao)項目。根(gen)據公(gong)(gong)司(si)(si)會計(ji)政策，對與金葡菌(jun)臨床直接相(xiang)關(guan)的(de)研(yan)(yan)發(fa)(fa)支出進行了(le)資(zi)本化處(chu)理。

樊紹文(wen)也(ye)表(biao)示，出于對(dui)產品(pin)同質化(hua)和資金的考慮(lv)，目(mu)前暫不(bu)會通(tong)過(guo)(guo)并購去擴大產品(pin)管線，主要仍通(tong)過(guo)(guo)自身(shen)研(yan)發力量拓(tuo)展在(zai)研(yan)和潛在(zai)品(pin)種。

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