每經記者｜金喆    每經編輯｜楊夏    

在我國，非小細胞肺癌(ai)患(huan)者約(yue)占肺癌(ai)總人數的85%，其(qi)中(zhong)約(yue)35%的患(huan)者已至局部晚期。目(mu)前根治性(xing)放化(hua)療(liao)(liao)是局部晚期肺癌(ai)的主要治療(liao)(liao)手段，但是，這種治療(liao)(liao)模式卻帶來了(le)新的問題。

10月10日(ri)(ri)，《每(mei)日(ri)(ri)經濟新聞》記者從廣(guang)東(dong)省人民醫院了解到，10月9日(ri)(ri)晚，該院吳一(yi)龍教(jiao)授團隊牽(qian)頭(tou)開(kai)展的(de)血液分(fen)子殘留病灶(zao)（MRD）動態(tai)監(jian)測預測局(ju)部(bu)晚期肺(fei)癌放化(hua)療療效的(de)前瞻性研(yan)究結果，在國際醫學頂刊雜志《癌癥細胞》（IF：50.3）上發表。

局部晚(wan)期肺癌(ai)患(huan)者(zhe)經過標準(zhun)放(fang)化療(liao)后，有19%可達(da)到(dao)治愈標準(zhun)，無(wu)需繼續進行下一(yi)階(jie)段治療(liao)。那(nei)么(me)，如何找到(dao)這(zhe)部分(fen)治愈”的(de)人群(qun)？該臨床(chuang)研究文章(zhang)結果指出，通(tong)過一(yi)次大約20ml抽血量的(de)最新基因檢測(ce)技術，進行動態(tai)的(de)血液(ye)分(fen)子殘留病灶檢測(ce)，可以精準(zhun)地進行預(yu)后分(fen)層，篩選出潛在治愈患(huan)者(zhe)，精準(zhun)區(qu)分(fen)人群(qun)。

圖(tu)片(pian)來(lai)源：廣東省人民醫院官(guan)網

約20%肺癌患者不需長期鞏固免疫治療

目前(qian)，根治(zhi)(zhi)(zhi)性放(fang)化療(liao)(liao)是目前(qian)局部(bu)晚期肺癌(ai)的主要治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)手段。近(jin)年(nian)的研究顯示，對比單純放(fang)化療(liao)(liao)，放(fang)化療(liao)(liao)聯合鞏固(gu)免(mian)疫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)將不可切除局部(bu)晚期非小(xiao)細胞肺癌(ai)患者(zhe)的5年(nian)無進展生存(cun)率提(ti)高了(le)14%，減(jian)少(shao)近(jin)50%的腫瘤復(fu)發(fa)風險，成為(wei)新的標(biao)準(zhun)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法。

但吳(wu)一龍教授團隊經(jing)研究發現，約(yue)20%的(de)患(huan)者經(jing)放(fang)化療(liao)其實已達到治(zhi)愈，繼(ji)續(xu)進行(xing)免疫治(zhi)療(liao)并(bing)不能帶來生(sheng)存(cun)獲益，反(fan)而(er)增加了患(huan)者的(de)不良反(fan)應(ying)和(he)經(jing)濟負(fu)擔；而(er)通過影像(xiang)學(xue)檢查，并(bing)不能找到放(fang)化療(liao)治(zhi)愈的(de)患(huan)者。

為此(ci)，自2019年開始，吳(wu)一龍教授研究(jiu)(jiu)團隊(dui)開展了一項新的(de)(de)研究(jiu)(jiu)，通過對(dui)患(huan)(huan)者外周血高深度(du)基因檢(jian)測(ce)，以(yi)發(fa)現其中癌來源的(de)(de)突變分(fen)子信號(hao)，即分(fen)子殘留病灶（Molecular Residual Disease,MRD）。此(ci)次研究(jiu)(jiu)，是(shi)針對(dui)接受根治性放化療(liao)的(de)(de)局(ju)部晚期(qi)非小細胞肺癌患(huan)(huan)者，探(tan)索MRD在放化療(liao)期(qi)間(jian)的(de)(de)動態變化特征以(yi)及(ji)臨床應用(yong)價值。

每(mei)經記者了解(jie)到(dao)，該(gai)研究共(gong)入組139名(ming)不(bu)可手術局(ju)部晚期非小細胞肺癌患者，在同步放化療(liao)(liao)及免疫(yi)鞏固治(zhi)療(liao)(liao)期間的不(bu)同關鍵時間節點抽血(xue)，包括(kuo)基線(xian)、放療(liao)(liao)前、放療(liao)(liao)中、放療(liao)(liao)后以及免疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)每(mei)3-6個(ge)月(yue)，直至腫(zhong)瘤發生進(jin)展，最終(zhong)共(gong)收集了761個(ge)血(xue)液樣本進(jin)行MRD檢測(ce)。

數(shu)據顯示，在放化療(liao)(liao)進行(xing)到(dao)2/3階段時，已有一(yi)部分患(huan)者外(wai)周(zhou)血MRD的濃(nong)度明顯下降，提示腫(zhong)瘤對放療(liao)(liao)有反(fan)應。更值(zhi)得注(zhu)意(yi)的是(shi)，在這個(ge)階段若(ruo)達到(dao)MRD清(qing)零(ling)，無論患(huan)者是(shi)否接受(shou)后(hou)續(xu)的免疫(yi)鞏固(gu)治(zhi)療(liao)(liao)，其(qi)預(yu)后(hou)都是(shi)一(yi)樣的；若(ruo)沒達到(dao)清(qing)零(ling)，患(huan)者接受(shou)免疫(yi)鞏固(gu)治(zhi)療(liao)(liao)的預(yu)后(hou)，遠(yuan)優于不接受(shou)治(zhi)療(liao)(liao)。

這(zhe)些研究數(shu)據也(ye)說(shuo)明，通(tong)過放(fang)療(liao)中/放(fang)療(liao)后(hou)的MRD動態變化(hua)特征，可以精準地分層出不(bu)同(tong)預(yu)后(hou)效(xiao)果的患者，同(tong)時還可以預(yu)測(ce)免疫鞏固治療(liao)的療(liao)效(xiao)。

論文圖(tu)片摘(zhai)要。 圖(tu)片來源：《癌癥細胞(bao)》官網

MRD檢測能更早發現腫瘤殘存病灶

研究結(jie)果還顯(xian)示，139人(ren)(ren)中(zhong)共90人(ren)(ren)發生了腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)復發，其(qi)中(zhong)88人(ren)(ren)都(dou)能(neng)在(zai)(zai)復發前提前檢測到MRD陽性（血液中(zhong)存在(zai)(zai)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)分子殘留病灶），MRD檢測的靈(ling)敏度高達97.8%。而在(zai)(zai)放(fang)化療結(jie)束(shu)后一直(zhi)保持MRD陰性的患者，僅2個(ge)人(ren)(ren)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)復發，2年(nian)的無進(jin)展(zhan)生存率高達88.4%，代表著該腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)已被潛在(zai)(zai)治(zhi)愈。

吳一(yi)(yi)龍表(biao)示，該項研究(jiu)首次創新地提出“放療(liao)早(zao)(zao)期(qi)(qi)(qi)MRD清零(ling)”的(de)(de)概念，并證實了早(zao)(zao)期(qi)(qi)(qi)清零(ling)者（MRD陰性）預(yu)后更(geng)佳，可能不需(xu)要接受長期(qi)(qi)(qi)的(de)(de)鞏固免疫(yi)治療(liao)，這是一(yi)(yi)個(ge)局部(bu)晚期(qi)(qi)(qi)肺(fei)癌MRD臨床應用的(de)(de)重(zhong)要突破。

此次是廣東省肺癌研究(jiu)所MRD系(xi)列研究(jiu)的又一成果，針(zhen)對接受根治(zhi)性放化療(liao)的局部晚期非小(xiao)細胞肺癌患者，探索MRD在放化療(liao)期間(jian)的動態變化特(te)征以及臨床應用價值。通過MRD檢測，能夠精準(zhun)區(qu)分出(chu)放化療(liao)后(hou)患者是否(fou)需要(yao)繼續(xu)免疫治(zhi)療(liao)。

前述論(lun)文第一作者(zhe)之一、廣東省肺癌研(yan)究所(suo)博士張嘉濤表示(shi)，通過該研(yan)究可以(yi)發(fa)現，與傳(chuan)統影像(xiang)學(xue)相比，MRD檢測方(fang)(fang)式(shi)能夠更(geng)精準(zhun)、更(geng)早(zao)地(di)發(fa)現患者(zhe)體內的腫瘤殘存(cun)病(bing)灶，精準(zhun)的檢測結(jie)果，為醫(yi)生和患者(zhe)后續選(xuan)擇(ze)治(zhi)療方(fang)(fang)式(shi)提供重(zhong)要參考。

據了解，廣東省肺癌研究所也(ye)正(zheng)在開(kai)展(zhan)一項真(zhen)實世界(jie)研究進一步(bu)驗(yan)證上述(shu)研究結果(guo)，并將其逐步(bu)轉(zhuan)化到實際臨床工(gong)作中，改變(bian)治療模式(shi)，使(shi)更多患(huan)者真(zhen)正(zheng)獲益。