每(mei)經(jing)記(ji)者｜林(lin)姿辰   ; 每(mei)經(jing)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuang)新(xin)藥》由每日經濟新(xin)聞聯(lian)合藥渡數據共同推(tui)出，旨在解(jie)讀新(xin)藥研發進展(zhan)與趨勢，剖析(xi)產品(pin)競爭力與市場前景(jing)，洞(dong)察(cha)醫藥資本(ben)脈絡，見證醫藥產業高質量發展(zhan)。

根據藥(yao)渡數據，2023年2月6日至2月19日，國家(jia)藥(yao)品監督管理局藥(yao)品審評中心（CDE）共收到29家(jia)上市公(gong)司(si)（含(han)上市公(gong)司(si)控股公(gong)司(si)）提交(jiao)的60個化學新(xin)(xin)藥(yao)、治療用生物制品新(xin)(xin)藥(yao)申請。

新藥申請

2023年(nian)2月6日至(zhi)2月19日期間，上(shang)市(shi)公(gong)司方面，康(kang)方生(sheng)物(wu)提交(jiao)7個(ge)(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)申(shen)(shen)(shen)請(qing)；恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)提交(jiao)5個(ge)(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)申(shen)(shen)(shen)請(qing)；澤(ze)璟制藥(yao)(yao)(yao)、中(zhong)國生(sheng)物(wu)制藥(yao)(yao)(yao)各(ge)(ge)提交(jiao)4個(ge)(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)申(shen)(shen)(shen)請(qing)；華(hua)海(hai)(hai)藥(yao)(yao)(yao)業(ye)、康(kang)緣藥(yao)(yao)(yao)業(ye)、聯邦(bang)制藥(yao)(yao)(yao)各(ge)(ge)提交(jiao)3個(ge)(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)申(shen)(shen)(shen)請(qing)；百(bai)利天(tian)恒、漢商(shang)集團、華(hua)東醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)、康(kang)諾亞、石藥(yao)(yao)(yao)集團各(ge)(ge)提交(jiao)2個(ge)(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)申(shen)(shen)(shen)請(qing)；奧賽康(kang)、歌禮制藥(yao)(yao)(yao)、海(hai)(hai)創藥(yao)(yao)(yao)業(ye)、華(hua)蘭生(sheng)物(wu)、吉貝爾(er)、上(shang)海(hai)(hai)醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)、上(shang)海(hai)(hai)誼眾、首藥(yao)(yao)(yao)控股、先(xian)聲藥(yao)(yao)(yao)業(ye)、信達(da)生(sheng)物(wu)、藥(yao)(yao)(yao)明(ming)巨(ju)諾、智飛(fei)生(sheng)物(wu)各(ge)(ge)提交(jiao)1個(ge)(ge)(ge)臨(lin)床(chuang)申(shen)(shen)(shen)請(qing)。

另外，康(kang)龍化成提(ti)交4個(ge)生(sheng)產申請；信立泰(tai)提(ti)交2個(ge)生(sheng)產申請；海正藥(yao)業、歐林生(sheng)物、藥(yao)明康(kang)德各(ge)提(ti)交1個(ge)生(sheng)產申請。

新藥熱評

1、基石藥業PD-L1沖刺歐洲市場

2月23日，基(ji)石(shi)藥業(ye)發(fa)布(bu)公告，宣布(bu)舒格(ge)利單抗聯合(he)化療(liao)(liao)一線治(zhi)療(liao)(liao)轉移性非小(xiao)細(xi)胞肺癌（NSCLC）的上市(shi)許可申請(qing)（MAA）獲(huo)歐洲藥品(pin)管(guan)理局（EMA）受理。這是舒格(ge)利單抗在大中華區以外的第二項MAA。

舒格利單抗(kang)是由基石藥業開發的(de)抗(kang)PD-L1單克隆(long)抗(kang)體，于2021年獲得中國國家藥品(pin)監督(du)管理局(ju)（NMPA）批(pi)準上市，聯合(he)化療(liao)用于轉(zhuan)移性(xing)鱗狀(zhuang)和(he)非鱗狀(zhuang)NSCLC患者(zhe)一線(xian)治(zhi)療(liao)，并于2022年獲批(pi)用于治(zhi)療(liao)同步或序(xu)貫放化療(liao)后未出(chu)現疾病進展(zhan)的(de)、不可切(qie)除(chu)、III期NSCLC患者(zhe)。

作為全球首個同時(shi)覆(fu)蓋III期和IV期NSCLC適應癥的PD-(L)1抗(kang)體，舒格利單抗(kang)已通過(guo)創新(xin)許可(ke)與準(zhun)入途(tu)徑（ILAP）在英(ying)國獲得了包(bao)括(kuo)MHRA在內的ILAP合作組織授予的創新(xin)憑(ping)證認(ren)定(ding)。ILAP于(yu)2021年(nian)初(chu)推出，旨在加速英(ying)國藥物的開發和上市。

行業洞察：

對于國(guo)內創新藥企業來說，市(shi)場(chang)(chang)份(fen)額大、支(zhi)付能力強、產(chan)品(pin)定(ding)價高的美國(guo)市(shi)場(chang)(chang)常(chang)常(chang)是出(chu)海首選，但在肺癌(ai)這一最大的腫瘤免疫(yi)治療適應癥領域，國(guo)產(chan)藥物(wu)赴美上市(shi)的好消息(xi)并不多。

2022年初(chu)，信達生物與禮來合作的PD-1單(dan)抗向美國食品藥品管理局（FDA）遞交上市申請，適用(yong)(yong)癥為聯(lian)合培美曲塞(sai)和鉑類用(yong)(yong)于非鱗狀非小細胞肺癌一線治療(liao)。因為該(gai)申請主(zhu)要基于在(zai)中(zhong)國開(kai)展的臨床(chuang)三期資料，最終(zhong)以被FDA要求補充額(e)外臨床(chuang)試驗，折戟而歸告(gao)終(zhong)。

歐洲(zhou)市(shi)場(chang)是全(quan)球(qiu)僅次于美國(guo)的(de)腫瘤藥(yao)物(wu)市(shi)場(chang)。數據顯示，到2025年(nian)，全(quan)球(qiu)腫瘤藥(yao)物(wu)市(shi)場(chang)規(gui)模(mo)將達(da)2690億(yi)美元，預(yu)計以(yi)PD-（L）1抗體(ti)為主的(de)腫瘤免疫治療藥(yao)物(wu)銷售約占(zhan)20%。根據知名機構Evaluate Pharma的(de)預(yu)測，到2025年(nian)，PD-(L)1抗體(ti)的(de)歐洲(zhou)總銷售額將達(da)到157億(yi)美元，接(jie)近(jin)美國(guo)市(shi)場(chang)規(gui)模(mo)。

其(qi)中(zhong)，肺癌(ai)是歐(ou)洲第(di)三大確診(zhen)癌(ai)癥(zheng)（2020年），也是導致癌(ai)癥(zheng)相關死亡的(de)主(zhu)要原因，占癌(ai)癥(zheng)死亡人數的(de)五分之一(yi)。在歐(ou)洲，約(yue)50%至70%的(de)肺癌(ai)患者確診(zhen)時已(yi)發展為IV期階段。肺癌(ai)預后較差，患者的(de)5年生存率僅為13%。全(quan)球范圍(wei)內，NSCLC約(yue)占所有肺癌(ai)的(de)85%。

公司點評：

2月(yue)初，基石藥業發布正面(mian)盈利預(yu)告，預(yu)計(ji)2022年總收入不少于4.75億(yi)元，不包括以股份(fen)為(wei)基礎的(de)(de)付款開支的(de)(de)年度虧(kui)損預(yu)計(ji)將(jiang)不超過(guo)8億(yi)元，同比2021年增收減虧(kui)，主要原因(yin)是產品密集(ji)上市。

目前，基石藥(yao)業已(yi)有4款創新藥(yao)的10項上(shang)市(shi)申請獲(huo)批，其中三款藥(yao)物為同類首創精準治療藥(yao)物；舒格利單抗則為潛在同類最優的腫瘤免疫治療藥(yao)物，于2021年底在國內獲(huo)批上(shang)市(shi)，目前還未(wei)有具(ju)體的銷售成績露出。

PD-（L）1抗(kang)體登陸歐洲市(shi)場的(de)(de)潛在收益是明確(que)的(de)(de)——2020年10月，基石藥業(ye)獨家授(shou)權(quan)EQRx在大中華區以外(wai)地(di)區開發和(he)商業(ye)化舒格利(li)單抗(kang)（PD-L1）及(ji)(ji)CS1003（PD-1），并約(yue)定了1.5億美元(yuan)的(de)(de)首付(fu)款(kuan)，和(he)最高(gao)可達(da)11.5億美元(yuan)的(de)(de)里(li)程碑付(fu)款(kuan)以及(ji)(ji)額(e)外(wai)的(de)(de)分級(ji)特許權(quan)使用費。

同時(shi)，舒(shu)格利(li)單抗的(de)適應癥拓(tuo)展還(huan)在(zai)繼續。2月28日(ri)，基(ji)石藥業(ye)發布(bu)公告(gao)，舒(shu)格利(li)單抗聯合化療一線治療不可(ke)手術切除的(de)局部晚期或轉移性胃(wei)/胃(wei)食管結合部腺癌(ai)的(de)新適應癥上市申請(qing)獲NMPA受理。這也是該藥物在(zai)國內的(de)第四項適應癥。

2、決戰乳腺癌：首個ADC新藥獲批明星藥物赫賽汀迎來強勁對手

2月24日，NMPA官(guan)網公示，阿斯(si)利康和第一(yi)三共聯(lian)合(he)開發的注射用德(de)曲妥珠單抗在中國獲批上(shang)市。

這是(shi)一(yi)款(kuan)靶向HER2的(de)(de)抗(kang)體偶聯藥物（ADC），已在海外獲(huo)批多種適應癥(zheng)(zheng)。本次為該藥首次在中國獲(huo)批，針對(dui)的(de)(de)適應癥(zheng)(zheng)為單藥適用于治療既往接受過一(yi)種或一(yi)種以上抗(kang)HER2藥物治療的(de)(de)不可切除(chu)或轉移性(xing)HER2陽性(xing)成(cheng)人乳腺癌患者。

該藥物此次獲批是(shi)基于一項名(ming)為DESTINY-Breast03的臨床研究(jiu)結果，這是(shi)全球首個(ge)且目前唯一在HER2陽性(xing)晚期乳腺癌二線治(zhi)療(liao)中(zhong)(zhong)頭對頭對比ADC藥物并取得陽性(xing)結果的隨機、多中(zhong)(zhong)心、開放標簽III期臨床研究(jiu)，其中(zhong)(zhong)亞(ya)洲患者占半(ban)數以上。

行業洞察：

羅氏的HER2靶向藥物赫賽汀（通用名：曲妥珠(zhu)單抗）是乳腺癌(ai)一(yi)線用藥領域出場(chang)率極高的明星藥物。2014年赫賽汀專利陸續開(kai)始在歐盟(meng)、美國(guo)等地到期，赫賽萊（通用名：恩美曲妥珠(zhu)單抗）作(zuo)為接棒產品出現，拉開(kai)了HER2 ADC藥物進軍(jun)乳腺癌(ai)的序幕。

2018年(nian)，恒瑞(rui)醫藥(yao)旗下有“口服‘赫賽汀(ting)’”之稱的馬來酸吡(bi)咯(ge)替尼更是在國(guo)內(nei)獲批治療乳腺癌(ai)，成為首個國(guo)產HER2靶向藥(yao)物(wu)。復宏漢(han)霖的漢(han)曲優也在2020年(nian)拿(na)下國(guo)內(nei)赫賽汀(ting)“首仿”。

但是，靶向HER2的ADC藥(yao)物卻很少，阿(a)斯利康(kang)和第(di)一三共聯合開發的注射用德(de)曲妥珠單抗，是國內(nei)獲批(pi)該適應(ying)癥的唯一藥(yao)物。

全球已上市ADC藥物及銷售額

圖片來源：東吳證(zheng)券研(yan)報

在國內企業(ye)方面，3月2日，浙江(jiang)醫(yi)藥宣(xuan)布(bu)，旗下新碼生物(wu)的HER2 ADC藥物(wu)ARX788用于(yu)治療HER2陽性局部晚期或轉移性乳(ru)腺癌的隨機、開放、對照、II/III期多中心臨床(chuang)研究(jiu)期中分析已(yi)達到預設(she)的有效性標準，可(ke)以停止研究(jiu)。

如若順利，這將成為第一款申(shen)報(bao)上(shang)市用于乳腺(xian)癌的國產HER2 ADC，超(chao)越(yue)當前同適應(ying)癥(zheng)處于Ⅲ期階段(duan)的榮(rong)昌生物、恒(heng)瑞醫(yi)藥、復(fu)星醫(yi)藥和東曜藥業。

公司點評：

在國內HER2 ADC藥物(wu)研發競爭格局中，第一三共的(de)(de)德曲妥(tuo)珠單抗(kang)占了7個(ge)席位，除(chu)了本次獲批上市的(de)(de)“HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)、轉移性(xing)(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)(xian)癌”，還包括不可切(qie)除(chu)或轉移性(xing)(xing)(xing)HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)成人乳(ru)腺(xian)(xian)癌、高(gao)危HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)早(zao)期乳(ru)腺(xian)(xian)癌、HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)不可切(qie)除(chu)的(de)(de)、局部晚期或轉移性(xing)(xing)(xing)非小細胞肺癌等。

國(guo)內(nei)HER2 ADC藥物研發(fa)競爭格局（臨床III期(qi)及(ji)以上品種(zhong)）

圖片來源：東吳證(zheng)券(quan)研報

而這只是第一三共3款核(he)心藥物之一。公司的另兩款核(he)心藥物分別為datopotamab deruxtecan和patritumab deruxtecan，前者(zhe)靶(ba)向TROP2，在(zai)研適應癥包括單獨或與(yu)PD-1抑制劑(ji)度伐利(li)尤單抗聯用治療(liao)三陰(yin)性乳腺(xian)癌患(huan)者(zhe)；后(hou)者(zhe)靶(ba)向HER3，其在(zai)中(zhong)國啟動的Ⅲ期臨床試驗針(zhen)對攜帶EGFR激活突變(bian)的轉移性或局部晚期非(fei)鱗狀NSCLC。

另外，第一三(san)共還有4款ADC藥(yao)物正處(chu)于臨(lin)床開發階段，用(yong)于治療(liao)乳腺癌(ai)、胃癌(ai)、肺癌(ai)和(he)結直腸癌(ai)等多個(ge)癌(ai)種。

其中，德曲妥珠單抗是第一(yi)三共的(de)明(ming)星(xing)藥物(wu)。公司(si)年報顯示，2022年，該產品在全球的(de)銷售額為1616億(yi)日元(yuan)，約合12.38億(yi)美元(yuan)，同比(bi)增長(chang)205%。在臨床需求巨大的(de)中國(guo)市場(chang)(chang)，這款(kuan)被中國(guo)工(gong)程院院士徐(xu)兵河(he)稱贊(zan)“改變了(le)(le)（中國(guo)）近10年乳腺癌(ai)治療格局”的(de)藥物(wu)，無疑迎(ying)來(lai)了(le)(le)更多機會，也為第一(yi)三共的(de)ADC藥物(wu)進入中國(guo)市場(chang)(chang)開(kai)了(le)(le)個好頭。

不過，國(guo)內的(de)支付體(ti)系(xi)也(ye)對第一三共提出了新(xin)的(de)挑戰。今年(nian)，德曲妥珠單抗是否參與、能否通過2023年(nian)的(de)國(guo)談，將(jiang)成(cheng)為市場(chang)關注的(de)焦(jiao)點。

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