每(mei)經記者｜陳星(xing)    每(mei)經編輯｜董興(xing)生    

今年7月(yue)，科倫藥(yao)(yao)業（SZ002422，股價22.51元，市值318.95億元）和(he)石(shi)藥(yao)(yao)集團（HK01093，股價8.46港(gang)元，市值1009.55億港(gang)元）在(zai)3天內先(xian)后宣布(bu)兩(liang)款ADC藥(yao)(yao)物(wu)（即抗體-藥(yao)(yao)物(wu)偶聯劑）分別(bie)授權(quan)給默沙(sha)東和(he)一家美(mei)國生物(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)公司，交(jiao)易(yi)金額合(he)計超過20億美(mei)元。

值得(de)注意(yi)的是，授權的兩款藥(yao)(yao)物(wu)均(jun)為(wei)ADC藥(yao)(yao)物(wu)。ADC藥(yao)(yao)物(wu)被認為(wei)是最有潛力的下一代抗體藥(yao)(yao)物(wu)。而科倫(lun)藥(yao)(yao)業和石藥(yao)(yao)集(ji)團的兩款授權藥(yao)(yao)物(wu)均(jun)靶(ba)向Claudin 18.2，這(zhe)個(ge)靶(ba)點常在大癌(ai)腫胃癌(ai)中(zhong)出現。

圖(tu)片來源:攝(she)圖(tu)網-500668961

科倫藥業年內兩款ADC藥物授權默沙東

在(zai)火熱的ADC藥物(wu)賽道，國內藥企正在(zai)加(jia)速分(fen)得一杯(bei)羹。

今年(nian)以來，科(ke)倫(lun)藥(yao)(yao)(yao)業(ye)兩度將(jiang)旗下藥(yao)(yao)(yao)物授權給默(mo)沙東(dong)。5月，科(ke)倫(lun)藥(yao)(yao)(yao)業(ye)將(jiang)SKB264（TROP2 ADC）有償(chang)獨家許可(ke)給默(mo)沙東(dong)進行中國以外區(qu)域范圍內(nei)的研究、開發(fa)、生產制造和商業(ye)化(hua)。憑借這筆授權，科(ke)倫(lun)藥(yao)(yao)(yao)業(ye)將(jiang)獲得包括3000萬(wan)美元(yuan)一次性付款、累(lei)計(ji)不超過13.63億(yi)美元(yuan)里(li)程碑付款和凈銷售額比(bi)例提成等。

7月，科(ke)倫藥業再(zai)次將(jiang)某臨床早期生物大分子腫瘤項目B許可給默(mo)沙東(dong)在(zai)全(quan)球(qiu)范圍(wei)內進行(xing)研究、開發、生產(chan)制造和(he)商業化。科(ke)倫藥業將(jiang)收到3500萬美元首付款(kuan)、不(bu)超過9.01億美元的(de)里程碑付款(kuan)和(he)凈銷售額提成等。

科倫藥業兩項授權合(he)計交易額預計約(yue)23億美元。

至(zhi)目前，科倫藥業(ye)未公(gong)布(bu)大分子腫瘤項目B的(de)具體研(yan)發代號，但從科倫藥業(ye)2021年(nian)年(nian)報中(zhong)公(gong)布(bu)的(de)在研(yan)管(guan)線(xian)來看，此(ci)次授權的(de)應是公(gong)司開發的(de)具有自主知識(shi)產權的(de)靶向Claudin18.2的(de)ADC藥物，擬用于(yu)治療晚期(qi)實體瘤，已于(yu)去年(nian)11月獲得(de)NMPA批準開展(zhan)臨床試驗(yan)。

因(yin)此，科倫藥業已經率先(xian)實(shi)現兩款ADC藥物的(de)“出海”。

去年，科(ke)倫藥(yao)業研發投入費用17.37億元，通過授權率(lv)先(xian)實(shi)現資金回籠，有利于持續性的研發投入。

7月底，石藥集團(tuan)(tuan)也(ye)成功授權(quan)一(yi)款靶向Claudin18.2的(de)ADC藥物給海(hai)外藥企(qi)。公司(si)公告顯示，集團(tuan)(tuan)附屬公司(si)巨石生物制藥有限公司(si)已與(yu)美國(guo)藥企(qi)Elevation Oncology,Inc.達成一(yi)筆海(hai)外授權(quan)交易，同意將抗CLDN18.2抗體偶聯藥物SYSA1801在(zai)中國(guo)市場以外地區(qu)的(de)開發及商業化獨家授予Elevation Oncology。

根據協(xie)議條款(kuan)，石藥巨石生物獲得(de)2700萬美(mei)元首付款(kuan)，并有權獲得(de)至(zhi)多1.48億美(mei)元的(de)(de)(de)潛(qian)在(zai)(zai)開發及監管里程碑(bei)款(kuan)，以及至(zhi)多10.2億美(mei)元的(de)(de)(de)潛(qian)在(zai)(zai)銷售(shou)里程碑(bei)付款(kuan)，并有權根據授權地區的(de)(de)(de)年度凈銷售(shou)額，收(shou)取最(zui)高至(zhi)雙位數百分比(bi)的(de)(de)(de)銷售(shou)提成。

ADC藥物掀起“出海”熱

從上述授權(quan)交(jiao)易來看，ADC藥物(wu)正成為國產創新藥企業出海的“香餑(bo)餑(bo)”。

ADC藥(yao)物(wu)是(shi)抗(kang)體(ti)(ti)偶聯(lian)藥(yao)物(wu)的(de)(de)簡稱，是(shi)由靶(ba)向(xiang)腫瘤(liu)特異性抗(kang)原或腫瘤(liu)相關抗(kang)原的(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)與不同數目的(de)(de)小分(fen)子毒素通(tong)(tong)過連接(jie)子(Linker)偶聯(lian)組成，是(shi)將細(xi)(xi)胞毒藥(yao)物(wu)連接(jie)到(dao)靶(ba)向(xiang)腫瘤(liu)的(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)而構(gou)成的(de)(de)復合(he)(he)體(ti)(ti)。ADC分(fen)子進(jin)入體(ti)(ti)內后，可通(tong)(tong)過單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)的(de)(de)導向(xiang)作用與靶(ba)細(xi)(xi)胞表面的(de)(de)抗(kang)原結合(he)(he)，并進(jin)入靶(ba)細(xi)(xi)胞內。進(jin)入細(xi)(xi)胞內的(de)(de)ADC分(fen)子可通(tong)(tong)過化學和（或）酶促作用釋(shi)放出效應(ying)分(fen)子以達(da)到(dao)消滅靶(ba)細(xi)(xi)胞的(de)(de)目的(de)(de)。

健(jian)康界數據顯示，2020年至2021年，全球共有(you)(you)6款ADC藥物(wu)獲(huo)批。國(guo)內(nei)現已有(you)(you)多款ADC產品上市，既(ji)有(you)(you)國(guo)際藥企(qi)的(de)羅氏Kadcyla、武田制(zhi)藥Adcetris和輝(hui)瑞Besponsa，也有(you)(you)國(guo)內(nei)藥企(qi)榮(rong)昌生物(wu)（SH688331，股價329.88元(yuan)(yuan)，市值(zhi)60.61億元(yuan)(yuan)）的(de)維迪西(xi)妥單抗等。在ADC開(kai)發進度方面，國(guo)內(nei)藥企(qi)進入(ru)申請臨床(chuang)段的(de)有(you)(you)3個(ge)(ge)，批準臨床(chuang)7個(ge)(ge)，I期33個(ge)(ge)，I/II期6個(ge)(ge)，II期7個(ge)(ge)，III期8個(ge)(ge)，適應癥以(yi)實體瘤和血液腫瘤為主。

2020年開始(shi)，ADC相(xiang)關重磅交(jiao)易(yi)陸續傳出，包括榮昌生物(wu)對外授權維迪西妥單抗創下了26億美元(yuan)的交(jiao)易(yi)紀錄。

但作為(wei)新(xin)一代備受看好的抗體技術，業界同(tong)時也擔(dan)心ADC會重蹈PD-1的覆轍。ADC藥物靶(ba)點(dian)中(zhong)HER2、TROP2最為(wei)常(chang)見，據不(bu)完全統計，目(mu)前國內處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物有60多(duo)款，40%以(yi)HER2為(wei)靶(ba)點(dian)，約12%以(yi)TROP2為(wei)靶(ba)點(dian)。

而科倫藥業和(he)石藥集(ji)團授權的(de)(de)(de)兩個(ge)(ge)藥物則均靶(ba)向Claudin18.2。研究顯示，在(zai)70%~80%的(de)(de)(de)胃(wei)(wei)癌患者和(he)60%的(de)(de)(de)胰腺癌患者的(de)(de)(de)腫瘤(liu)細胞表面，都能檢測到Claudin18.2蛋白的(de)(de)(de)存(cun)在(zai)。這也(ye)意味著，對于胃(wei)(wei)癌和(he)胰腺癌患者來(lai)說，Claudin18.2是一個(ge)(ge)極為理想的(de)(de)(de)打擊靶(ba)點。