每經(jing)記(ji)者(zhe)｜陳星    每經(jing)編輯｜楊夏    

日(ri)本(ben)作曲(qu)家坂本(ben)龍一先后罹患口咽癌(ai)(ai)和直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)后于2023年(nian)去(qu)世(shi)。在(zai)全世(shi)界范圍內，結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)（CRC）是癌(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)死亡的第(di)(di)二(er)大常見(jian)原(yuan)因，約(yue)占所有癌(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)的10%。據我國國家癌(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)中(zhong)(zhong)心統計，2022年(nian)，結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)發病(bing)率(lv)在(zai)城市地(di)區癌(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)發病(bing)中(zhong)(zhong)居第(di)(di)三位，在(zai)農(nong)村(cun)地(di)區癌(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)發病(bing)中(zhong)(zhong)居第(di)(di)二(er)位。結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)上升趨(qu)勢明顯，男(nan)性結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)(ai)發病(bing)人數從(cong)2016年(nian)的第(di)(di)4位上升到2022年(nian)的第(di)(di)2位。2022年(nian)，新發病(bing)例達51.7萬。

結直(zhi)腸(chang)癌是一種由一系列漸進(jin)的(de)組(zu)織(zhi)學改變所引起的(de)異(yi)質性疾病(bing)。90%以上的(de)腸(chang)癌是由腸(chang)息肉發展(zhan)而來(lai)，腸(chang)息肉發展(zhan)成腸(chang)癌的(de)過(guo)程最長(chang)可達(da)10年。四川大學華西醫院結直(zhi)腸(chang)腫瘤中心黨支部書記、副主(zhu)任孟文建近日在接受《每日經濟(ji)新聞》記者采(cai)訪時提示(shi)，如果能實(shi)現(xian)結直(zhi)腸(chang)癌的(de)早(zao)篩早(zao)診早(zao)治，有利于大幅提升患者的(de)生(sheng)存率和生(sheng)活(huo)質量，甚至是實(shi)現(xian)治愈。

他還提(ti)到(dao)，由于在腸(chang)癌(ai)中占比超90%的(de)(de)(de)亞型（錯配修復功能正(zheng)常pMMR/微衛星穩定MSS型）對免疫治(zhi)療不敏感，亟(ji)需對結直腸(chang)癌(ai)的(de)(de)(de)發病機(ji)制(zhi)進行深入探索，尋找調控結直腸(chang)癌(ai)發生發展(zhan)的(de)(de)(de)關鍵基因，并確(que)定新的(de)(de)(de)生物標志(zhi)物和(he)治(zhi)療靶點。

四川大學華西醫院結直腸腫瘤中心黨支部書記、副主任孟文建。 圖片來源：受訪者供圖

90%以上的腸癌是由腸息肉發展而來

國家癌癥中心日前發布(bu)2022年中國惡性(xing)腫瘤流行情況。2022年我國惡性(xing)腫瘤新發病例為482萬，死亡病例257萬，總體上(shang)男性(xing)發病率和死亡率高于女性(xing)。

據國(guo)家癌(ai)癥中心統(tong)計，2022年(nian)(nian)，結(jie)(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)癌(ai)發(fa)病(bing)率(lv)在城市地區(qu)癌(ai)癥發(fa)病(bing)中居(ju)第(di)三位(wei)，在農村地區(qu)癌(ai)癥發(fa)病(bing)中居(ju)第(di)二位(wei)。此外，我國(guo)癌(ai)癥正處于發(fa)展中國(guo)家癌(ai)譜向發(fa)達國(guo)家癌(ai)譜過渡的(de)階段，發(fa)達國(guo)家高發(fa)的(de)結(jie)(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)癌(ai)、肺癌(ai)、乳(ru)腺癌(ai)等發(fa)病(bing)率(lv)不斷(duan)上(shang)(shang)(shang)升(sheng)。其中，結(jie)(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)癌(ai)上(shang)(shang)(shang)升(sheng)最為明顯，男性結(jie)(jie)(jie)直(zhi)(zhi)腸(chang)癌(ai)發(fa)病(bing)人數從(cong)2016年(nian)(nian)的(de)第(di)4位(wei)上(shang)(shang)(shang)升(sheng)到2022年(nian)(nian)的(de)第(di)2位(wei)。2022年(nian)(nian)，新(xin)發(fa)病(bing)例(li)達51.7萬(wan)。

近日(ri)，四川大學華西(xi)醫院結(jie)直腸(chang)腫瘤中(zhong)心黨支部書記、副主(zhu)任、中(zhong)國醫師協會(hui)結(jie)直腸(chang)腫瘤專業委員會(hui)腹腔鏡委會(hui)委員孟文建接受《每日(ri)經濟新聞》記者(zhe)采訪時表示，結(jie)直腸(chang)癌(ai)發病率的(de)上升(sheng)與遺傳(chuan)、環境及生活(huo)因素等(deng)(deng)方式密切相關。“在生活(huo)中(zhong)攝(she)取過多(duo)的(de)加(jia)工肉制品，而蔬菜(cai)水果等(deng)(deng)粗纖維食(shi)物(wu)攝(she)取過少(shao)，以及久坐少(shao)動等(deng)(deng)不良生活(huo)方式，都(dou)可能增(zeng)加(jia)患腸(chang)癌(ai)的(de)風(feng)險(xian)”。另外，肥胖、吸煙飲酒習慣(guan)等(deng)(deng)均會(hui)加(jia)劇患病風(feng)險(xian)。

除發病(bing)率上升(sheng)(sheng)外，孟(meng)文建在臨床診療結直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)的(de)(de)過(guo)(guo)程中也發現了這種疾病(bing)的(de)(de)發病(bing)新(xin)特點(dian)。他舉(ju)例稱，結直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)過(guo)(guo)去發病(bing)占比較(jiao)高的(de)(de)是直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)，其中尤其以低位(wei)直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)較(jiao)多。隨著生活習(xi)慣的(de)(de)改變，結腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)的(de)(de)發病(bing)比例在上升(sheng)(sheng)，直(zhi)腸(chang)(chang)(chang)癌(ai)(ai)的(de)(de)發病(bing)率則有所(suo)下(xia)降(jiang)。

跟(gen)多種惡(e)性腫瘤類似的是，如果(guo)能實現(xian)結直腸癌的早篩早診(zhen)早治，有利于大幅提(ti)升患者的生存(cun)率和生活(huo)質量，甚(shen)至(zhi)是實現(xian)治愈(yu)。

孟文建談到，腸癌的早期(qi)表現不典型，且容易與其他胃腸道問題相混(hun)淆，造成(cheng)患者容易在早期(qi)錯過診斷機會，確診時已經處于疾病中(zhong)晚(wan)期(qi)，治療效果(guo)大打折扣。

孟文(wen)建提醒，目前用(yong)于腸癌早篩的手(shou)段較豐富，使用(yong)較多的是糞便(bian)檢(jian)(jian)測和腸鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)。其中，糞便(bian)免疫化(hua)學(xue)檢(jian)(jian)測（FIT）準確性較高(gao)，一(yi)旦通(tong)過(guo)該(gai)(gai)檢(jian)(jian)查(cha)發現有(you)異常，可(ke)以再(zai)進行腸鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)。普通(tong)人(ren)群應該(gai)(gai)每年(nian)進行一(yi)次糞便(bian)檢(jian)(jian)測，40歲(sui)以上普通(tong)人(ren)群應該(gai)(gai)5至10年(nian)做一(yi)次腸鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)。而高(gao)風險人(ren)群，如患過(guo)腸癌但已治(zhi)愈，患潰(kui)瘍性結(jie)腸炎、炎癥(zheng)性腸病(bing)、克羅恩病(bing)、多發息(xi)肉，及有(you)腸癌家族史(shi)的人(ren)群應該(gai)(gai)在40歲(sui)甚(shen)至40歲(sui)之前就(jiu)做腸鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)。

數據顯示，90%以(yi)上的(de)(de)腸(chang)癌是(shi)由腸(chang)息(xi)肉(rou)發展(zhan)而來。隨著內鏡(jing)分(fen)辨(bian)率的(de)(de)提(ti)升，腸(chang)鏡(jing)可以(yi)對息(xi)肉(rou)的(de)(de)性質、浸(jin)潤深(shen)度進行判斷，最后(hou)依靠活檢結(jie)果確診(zhen)。一般(ban)而言(yan)，0.5公(gong)分(fen)以(yi)下的(de)(de)息(xi)肉(rou)癌變風(feng)險(xian)較小，一兩公(gong)分(fen)甚至以(yi)上大(da)小的(de)(de)息(xi)肉(rou)則建議內鏡(jing)處理，部分(fen)早(zao)期癌癥也能通過內鏡(jing)實現切除目的(de)(de)。

“目前的(de)早篩(shai)手段(duan)能夠在90%以上準(zhun)確度基礎上提(ti)示息肉和(he)早期(qi)腸癌，對于腸癌的(de)早篩(shai)早診(zhen)早治有重要(yao)意義”，孟(meng)文建表示。

臨床研究表明，腸(chang)息肉發展成腸(chang)癌的過(guo)程最(zui)長可達10年，在這期間，只要及時發現并切除(chu)掉息肉，就(jiu)可阻斷惡變的可能。早期結直腸(chang)癌五年生(sheng)存(cun)率可達90%以上。

新靶點利于挖掘免疫療法治療潛力

近年來，免疫(yi)檢查點(dian)抑制劑(ji)在惡性(xing)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)治療(liao)(liao)(liao)中成為(wei)新(xin)熱點(dian)，特別是(shi)在黑(hei)色素瘤(liu)(liu)(liu)、腎癌(ai)(ai)、非小細胞肺癌(ai)(ai)等“免疫(yi)治療(liao)(liao)(liao)敏(min)感(gan)型”腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)中效果顯著(zhu)。然而(er)，絕大(da)多(duo)數(shu)的結直腸癌(ai)(ai)均屬于“免疫(yi)治療(liao)(liao)(liao)不(bu)敏(min)感(gan)型”腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)。因此(ci)，免疫(yi)療(liao)(liao)(liao)法(fa)在結直腸癌(ai)(ai)治療(liao)(liao)(liao)中的進(jin)展(zhan)還相對有限。

數據(ju)顯示，直(zhi)腸癌(ai)中僅約5%的(de)患者(zhe)是錯配(pei)(pei)修復功(gong)(gong)能缺(que)失dMMR/微(wei)衛星(xing)高度不(bu)穩定MSI-H型(xing)（免(mian)疫治療(liao)敏感(gan)型(xing)），而95%的(de)直(zhi)腸癌(ai)則為(wei)錯配(pei)(pei)修復功(gong)(gong)能正常pMMR/微(wei)衛星(xing)穩定MSS型(xing)（免(mian)疫治療(liao)不(bu)敏感(gan)型(xing)）。因此單純使用PD-1抑制(zhi)劑治療(liao)的(de)有效(xiao)率并不(bu)能完全(quan)為(wei)患者(zhe)的(de)臨床治療(liao)所滿意。如何提高這部分人群治療(liao)效(xiao)果、生存率等，一直(zhi)是臨床醫學所聚(ju)焦的(de)問題。

孟文建談到(dao)，雖然單藥的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)有限，但放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)可以通過重塑腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)免疫微環境，釋放(fang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)新(xin)生抗原，促進腫(zhong)瘤(liu)(liu)從“免疫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)不敏感(gan)型(xing)”向“免疫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)敏感(gan)型(xing)”轉化，因此，放(fang)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)聯合(he)免疫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)可以獲得(de)良好(hao)的(de)(de)協同抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)效(xiao)果，這為直腸癌的(de)(de)傳統(tong)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)模式提供了新(xin)的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)(liao)選擇。

記者(zhe)(zhe)注意到(dao)，今(jin)年4月，北京友誼醫院張忠濤教(jiao)授、姚(yao)宏偉(wei)教(jiao)授，四川大學華西(xi)醫院何(he)偉(wei)教(jiao)授為(wei)通(tong)訊作者(zhe)(zhe)，在Nature子刊STTT雜志發(fa)文闡述新(xin)(xin)輔(fu)助放(fang)(fang)化療(liao)(liao)+免疫治(zhi)療(liao)(liao)直腸(chang)(chang)癌新(xin)(xin)療(liao)(liao)法。研(yan)究(jiu)結果顯(xian)(xian)示(shi)，長程新(xin)(xin)輔(fu)助放(fang)(fang)化療(liao)(liao)聯合(he)免疫治(zhi)療(liao)(liao)在局(ju)部進展期中低位(wei)直腸(chang)(chang)癌患(huan)者(zhe)(zhe)中實(shi)現了腫瘤明顯(xian)(xian)退縮，且(qie)患(huan)者(zhe)(zhe)耐受性良好。該結果為(wei)進一步推動該治(zhi)療(liao)(liao)方案(an)的(de)大型多中心隨機(ji)對照研(yan)究(jiu)提供(gong)了基礎。

孟文(wen)建認為，通過(guo)對結(jie)直(zhi)腸癌發(fa)病機制的(de)深入認識，更(geng)多(duo)新靶點的(de)發(fa)現有(you)利于挖(wa)掘免(mian)疫療(liao)法的(de)治療(liao)潛力。

針對結直(zhi)腸癌(ai)的(de)藥物探索(suo)仍需時日，臨床中(zhong)(zhong)正(zheng)在通(tong)過其(qi)他手(shou)段提升中(zhong)(zhong)晚期結直(zhi)腸癌(ai)患(huan)者的(de)五年生(sheng)存率(lv)和生(sheng)存質量。其(qi)中(zhong)(zhong)，MDT（多學科診治(zhi)）是(shi)一大(da)方向。孟文建表示(shi)，華西醫院從2007年開始探索(suo)結直(zhi)腸癌(ai)的(de)MDT診療(liao)，2011年前后進入常態化(hua)，現在年均(jun)以(yi)MDT模式(shi)治(zhi)療(liao)患(huan)者約500例。華西醫院結直(zhi)腸癌(ai)專(zhuan)病(bing)中(zhong)(zhong)心的(de)數(shu)據(ju)顯示(shi)，以(yi)肝(gan)轉移腸癌(ai)患(huan)者為例，其(qi)原本(ben)5年生(sheng)存率(lv)不到(dao)10%，經MDT診療(liao)其(qi)五年生(sheng)存率(lv)可以(yi)達(da)到(dao)30%至(zhi)40%。

最后(hou)，孟文(wen)建(jian)提醒，早篩(shai)早診仍然是(shi)提升結直腸癌(ai)治療成功率的最重(zhong)要手(shou)段。