近日(ri)，康樂衛(wei)士（BJ833575）向不(bu)特定(ding)合格投資者公開發(fa)行股票并在北(bei)交(jiao)所(suo)(suo)上市網上路(lu)演成功(gong)舉辦(ban)，意味(wei)著(zhu)公司的北(bei)交(jiao)所(suo)(suo)登陸進入倒(dao)計(ji)時，也意味(wei)著(zhu)北(bei)交(jiao)所(suo)(suo)即將迎來首(shou)家以第四(si)套標準(zhun)申報上市的企(qi)業。

作為一家生物醫藥(yao)企業，成立15年間，康樂衛士以(yi)基于(yu)結(jie)構的抗原(yuan)設計作為技術(shu)底盤，不斷在重組蛋白疫苗領域(yu)開辟新品(pin)。

其中，宮頸癌(ai)疫(yi)(yi)(yi)苗（HPV疫(yi)(yi)(yi)苗）項目是質(zhi)、量兼備的(de)(de)主力(li)擔當。在全球HPV疫(yi)(yi)(yi)苗供需缺口巨大(da)的(de)(de)背(bei)景下，康樂(le)衛(wei)士的(de)(de)十(shi)五價HPV疫(yi)(yi)(yi)苗以及針對男(nan)性適應癥的(de)(de)九價HPV疫(yi)(yi)(yi)苗都具有領先性，兩款潛在重磅產品(pin)撐起市場(chang)想象的(de)(de)同時，拋出了國產替代、國際布(bu)局同步前進的(de)(de)新思路(lu)。

與此同時，公司(si)產品管線(xian)內的重組多價(jia)諾如(ru)病(bing)毒(du)疫苗(miao)(miao)(miao)、重組呼吸道合胞病(bing)毒(du)疫苗(miao)(miao)(miao)和重組帶狀皰疹(zhen)疫苗(miao)(miao)(miao)，預計將(jiang)于2024年邁出申請(qing)臨床的第一步(bu)。

北交所首家“第四套標準”手握10款在研疫苗

在北交(jiao)所的上(shang)市(shi)標準(zhun)中，第四(si)條是“預計市(shi)值(zhi)不低(di)于15億(yi)元(yuan)，近兩(liang)年研(yan)發投入合計不低(di)于5000萬元(yuan)”。由于未設置盈利(li)標準(zhun)，該標準(zhun)對(dui)暫未實現盈利(li)，但技術水平扎實的公司拋出橄欖枝。2022年12月，康樂衛(wei)士順利(li)過會(hui)，2023年1月，取得證(zheng)監(jian)會(hui)注冊批準(zhun)，成為首(shou)家走上(shang)北交(jiao)所IPO通道的“第四(si)套標準(zhun)”企(qi)業。

從(cong)核心技(ji)術(shu)體(ti)系(xi)看，公司已建成(cheng)包括基(ji)于結構的抗(kang)原設計技(ji)術(shu)平臺(tai)、基(ji)因工程和蛋白表(biao)達技(ji)術(shu)平臺(tai)、疫苗(miao)工程化(hua)技(ji)術(shu)平臺(tai)和重組疫苗(miao)效力評價技(ji)術(shu)平臺(tai)等多個關(guan)鍵技(ji)術(shu)平臺(tai)，并且擁(yong)有大腸(chang)桿菌(jun)、酵母細胞和CHO細胞三個表(biao)達體(ti)系(xi)。截(jie)至2022年9月(yue)30日，公司累計取得發(fa)明專利29項。

公(gong)司在研發方面持(chi)續大(da)力(li)投入(ru)。2019年至(zhi)(zhi)2021年，公(gong)司的(de)研發投入(ru)依次為2295.44萬元(yuan)、1.18億(yi)元(yuan)、2.18億(yi)元(yuan)；截至(zhi)(zhi)2022年9月30日，公(gong)司研發人(ren)員占比為46.36%。

目前(qian)，康(kang)樂衛士合計擁有10個重組(zu)人用疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)在(zai)研項(xiang)目，包括三價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)、九價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（女性適應(ying)(ying)癥）、九價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（男性適應(ying)(ying)癥）、十(shi)五價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)、二價(jia)(jia)新冠(guan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)、多價(jia)(jia)諾(nuo)如病(bing)(bing)毒疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)、呼吸道合胞(bao)病(bing)(bing)毒疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)、帶狀皰(pao)疹疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)、多價(jia)(jia)手足口病(bing)(bing)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)和脊(ji)髓(sui)灰質炎疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)等重組(zu)人用疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)產品。

從研發進(jin)度(du)看，公(gong)司的(de)三價(jia)HPV疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)、九(jiu)價(jia)HPV疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)（女性適應(ying)癥）及九(jiu)價(jia)HPV疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)（男性適應(ying)癥）已(yi)(yi)進(jin)入(ru)Ⅲ期臨(lin)(lin)床試(shi)驗階(jie)段且進(jin)度(du)領先(xian)，十五價(jia)HPV疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)已(yi)(yi)取得(de)國家藥監局的(de)臨(lin)(lin)床試(shi)驗批(pi)準(zhun)通知(zhi)書，其余在研項目(mu)(mu)尚處于(yu)(yu)臨(lin)(lin)床前(qian)研究(jiu)階(jie)段，公(gong)司重組諾(nuo)如病毒疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)為目(mu)(mu)前(qian)已(yi)(yi)知(zhi)價(jia)次最高(gao)的(de)在研諾(nuo)如病毒疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)，預計于(yu)(yu)2024年申報(bao)臨(lin)(lin)床；公(gong)司重組RSV疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)已(yi)(yi)完成(cheng)臨(lin)(lin)床前(qian)概念驗證(zheng)，目(mu)(mu)前(qian)已(yi)(yi)進(jin)入(ru)中(zhong)試(shi)生產工藝研究(jiu)，預計于(yu)(yu)2024年申報(bao)臨(lin)(lin)床。

HPV疫苗靠“最高價次”“男性適應癥”占位

從在研疫(yi)苗(miao)的(de)種類和數(shu)(shu)量(liang)看，價次多(duo)(duo)元(yuan)的(de)HPV疫(yi)苗(miao)是(shi)康樂衛士的(de)產(chan)品(pin)主力軍；從市場情況看，由(you)于全(quan)球(qiu)HPV疫(yi)苗(miao)廠(chang)商(shang)較少，特別是(shi)高(gao)價次疫(yi)苗(miao)供給(gei)有(you)限，宮(gong)頸癌(ai)預防(fang)存在大量(liang)未滿足的(de)臨床需(xu)求(qiu)——根據(ju)Frost & Sullivan的(de)數(shu)(shu)據(ju)，中(zhong)國每年新發(fa)宮(gong)頸癌(ai)病例約11萬，每年因宮(gong)頸癌(ai)死亡人數(shu)(shu)近6萬。在中(zhong)國，9~45歲的(de)女性(xing)有(you)3億多(duo)(duo)人，HPV疫(yi)苗(miao)市場需(xu)求(qiu)空(kong)間廣闊(kuo)。

目前，國(guo)內市場在售的(de)HPV疫(yi)苗包括三(san)種價次，分別是(shi)二價、四價和九(jiu)價。其中九(jiu)價HPV疫(yi)苗理論上可全(quan)面預防約90%的(de)宮頸癌和90%的(de)生殖器疣(you)；但(dan)由(you)于九(jiu)價HPV疫(yi)苗由(you)外國(guo)藥(yao)企默沙東一家獨供(gong)，國(guo)內一針難求。

作為國(guo)產替代軍中的(de)一(yi)員(yuan)，康(kang)樂衛(wei)士想打破這種限制。招(zhao)股說明(ming)書(shu)顯(xian)示，為滿足HPV疫(yi)苗市場的(de)多元化(hua)需求，康(kang)樂衛(wei)士研(yan)發了(le)三(san)款不同價次(ci)的(de)HPV疫(yi)苗。其中，十五價HPV疫(yi)苗為公司(si)與成大生物（SH688739）合作開(kai)發，是當前已(yi)獲監管(guan)批準臨床的(de)全球最高價次(ci)在研(yan)HPV疫(yi)苗，覆蓋了(le)WHO國(guo)際癌癥研(yan)究機(ji)構標明(ming)的(de)全部13個HPV高危型。

另外，2022年(nian)12月21日，康樂衛士(shi)宣(xuan)布(bu)正式啟動(dong)其自主研(yan)發(fa)的重組九價(jia)人乳(ru)頭瘤病毒疫苗針對(dui)男性人群的III期臨(lin)床(chuang)研(yan)究，是首款(kuan)進入(ru)男性III期關鍵保護效力臨(lin)床(chuang)研(yan)究的國產HPV疫苗。

“因(yin)為HPV感染和肛門(men)癌、陰莖(jing)癌、口咽(yan)等(deng)頭頸部癌癥(zheng)，以及尖銳濕疣等(deng)疾(ji)病的(de)關聯度較大(da)，在(zai)國外每年有近(jin)20%的(de)HPV疫苗接種(zhong)來自男性(xing)人群(qun)，而國內(nei)市場(chang)(chang)為零。我國9-45歲的(de)男性(xing)有3.44億人，所以國內(nei)市場(chang)(chang)空間(jian)巨大(da)，結(jie)合女性(xing)適(shi)應癥(zheng)目前的(de)市場(chang)(chang)規模，這(zhe)是(shi)個百億級的(de)市場(chang)(chang)。”康樂衛士董事長、首席(xi)執行官郝春利表示。

據招股(gu)書披露，這些(xie)充滿吸引力(li)的(de)項目將持續推進——十(shi)五價(jia)HPV疫(yi)(yi)苗的(de)臨床試驗預(yu)計于(yu)2023年(nian)啟動；三(san)價(jia)HPV疫(yi)(yi)苗、九價(jia)HPV疫(yi)(yi)苗（女(nv)性(xing)適應癥(zheng)）和九價(jia)HPV疫(yi)(yi)苗（男性(xing)適應癥(zheng)）預(yu)計分別于(yu)2025、2026和2027年(nian)提交生物制品(pin)上(shang)市申請。三(san)價(jia)HPV疫(yi)(yi)苗預(yu)計將于(yu)2026年(nian)獲(huo)批上(shang)市。

投資超20億元推動HPV疫苗引領世界標準

隨著多個(ge)HPV疫苗研發項目進(jin)入Ⅲ期臨床階(jie)段，康樂(le)衛士的融資進(jin)度和上市進(jin)展成(cheng)為市場關注的焦點。

根(gen)據招股(gu)說明(ming)書，康(kang)樂衛士本次(ci)募(mu)資(zi)扣除(chu)發(fa)行費用(yong)后的(de)凈額將(jiang)用(yong)于“HPV疫苗研發(fa)”和“昆(kun)明(ming)生產基地(di)代建回購(gou)”兩大(da)項(xiang)目，公司擬對后者投(tou)入(ru)2.3億元募(mu)集資(zi)金，完(wan)全覆(fu)蓋了項(xiang)目總(zong)投(tou)資(zi)額；對前(qian)者投(tou)入(ru)7000萬元募(mu)集資(zi)金，但(dan)HPV疫苗研發(fa)項(xiang)目的(de)總(zong)投(tou)資(zi)額高(gao)達20.12億元。

值得注意的(de)是，九價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)（男性適(shi)應癥(zheng)）Ⅲ期(qi)臨床有(you)效性試驗的(de)總投(tou)資(zi)額為7.25億(yi)(yi)元(yuan)，9~19歲男性小年齡組免疫(yi)(yi)橋接(jie)試驗總投(tou)資(zi)額為1.27億(yi)(yi)元(yuan)，批間一致(zhi)性橋接(jie)試驗的(de)總投(tou)資(zi)額為7440萬元(yuan)，與三價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)和九價(jia)(jia)HPV疫(yi)(yi)苗(miao)對應臨床試驗相比，投(tou)資(zi)額為最大(da)，在HPV疫(yi)(yi)苗(miao)研發中的(de)投(tou)資(zi)額占比高達46.03%。

對于HPV疫苗(miao)研發項目的(de)意義，康(kang)樂衛士在招股書中做(zuo)了明確(que)說明，即未來一旦公司HPV疫苗(miao)成(cheng)功獲批上市(shi)，能(neng)有(you)效(xiao)緩解國內HPV疫苗(miao)市(shi)場供不(bu)應求的(de)態勢，加速HPV疫苗(miao)市(shi)場推廣進程，打破我國HPV疫苗(miao)產(chan)品依賴進口(kou)的(de)局面，逐步實現(xian)HPV疫苗(miao)進口(kou)替代。

除(chu)此，公司也(ye)在(zai)不遺(yi)余力地拓(tuo)展HPV疫(yi)苗(miao)的(de)海外(wai)市場。郝春(chun)利表示，康(kang)樂衛士(shi)在(zai)早(zao)期就開始布局國際(ji)(ji)市場，一是做國際(ji)(ji)領先的(de)國際(ji)(ji)化產品，例如涵蓋所有高危(wei)亞(ya)(ya)型的(de)十(shi)五(wu)價HPV疫(yi)苗(miao)，不是一味跟隨，而是為了實現未來(lai)(lai)在(zai)國際(ji)(ji)上(shang)的(de)替代；二是與(yu)有國際(ji)(ji)化市場資源的(de)企(qi)業(ye)合(he)作，以實現未來(lai)(lai)將產品推向國際(ji)(ji)市場，比(bi)如與(yu)國內狂犬疫(yi)苗(miao)企(qi)業(ye)成大生(sheng)物的(de)合(he)作；三(san)是直接與(yu)外(wai)國企(qi)業(ye)合(he)作，尋求(qiu)銷售側的(de)拓(tuo)展，比(bi)如與(yu)俄藥的(de)合(he)作，和(he)正(zheng)在(zai)推進過程中的(de)與(yu)東(dong)南(nan)亞(ya)(ya)和(he)非(fei)洲國家的(de)合(he)作。 文/李杰(jie)